En el campo global de la medicina, los medicamentos para la trombocitopenia son cruciales para abordar un desafío clínico frecuente que afecta a miles de pacientes, especialmente aquellos con enfermedades hepáticas crónicas. La búsqueda de medicamentos seguros y eficaces para combatir esta condición nunca ha cesado.
En este contexto, el innovador fármaco chino QingAnXin Avatrombopag se ha consolidado como un referente en el tratamiento de la trombocitopenia.
Como proveedor de medicamentos innovadores para importación y exportación en China, DengyuePharma aprovechará su amplia experiencia en la industria farmacéutica para realizar un análisis en profundidad del medicamento innovador Avatrombopag en el tratamiento de la enfermedad hepática crónica.
Contexto global de la enfermedad hepática crónica y la trombocitopenia
La trombocitopenia en las enfermedades hepáticas es una complicación hematológica muy prevalente en el ámbito global, la trombocitopenia se define internacionalmente como un recuento de plaquetas inferior a 150×10⁹/L.
Según datos clínicos, la prevalencia de trombocitopenia en pacientes con hepatitis crónica ronda entre el 6% y el 16%, mientras que en aquellos con cirrosis hepática alcanza hasta el 78%.
Esta alta incidencia se debe, en gran medida, al incremento de enfermedades hepáticas crónicas como la hepatitis vírica, la enfermedad alcohólica del hígado y la cirrosis de diversa etiología.
Desde el punto de vista del contexto epidemiológico, las enfermedades hepáticas crónicas afectan a millones de personas en todo el mundo, lo que convierte a la trombocitopenia asociada en un problema de salud pública de gran magnitud.
Necesidades clínicas insatisfechas
En términos de necesidades clínicas no satisfechas, antes de la aparición de los agonistas del receptor de trombopoyetina como el Avatrombopag, los tratamientos convencionales para la trombocitopenia en las enfermedades hepáticas incluían la transfusión de plaquetas, el uso de glucocorticoides e inmunoglobulina.
Sin embargo, estas opciones presentaban múltiples limitaciones: la transfusión de plaquetas enfrenta problemas de escasez de recursos y riesgos de alergias o infecciones; los glucocorticoides tienen efectos secundarios graves con uso prolongado; y la inmunoglobulina es de alto costo y su eficacia es inestable.
Además, para los pacientes que necesitan realizar procedimientos diagnósticos o quirúrgicos electivos, la falta de medicamentos para la trombocitopenia que puedan elevar rápidamente el recuento de plaquetas aumenta significativamente el riesgo de hemorragia peroperatoria, incluso haciendo que los planes de tratamiento tengan que ser pospuestos o cancelados.
Por lo tanto, existe una fuerte demanda de medicamentos para la trombocitopenia que sean seguros, eficaces, convenientes de administrar y accesibles.
Síntomas de la trombocitopenia en las enfermedades hepáticas
La trombocitopenia causada por una enfermedad hepática se presenta con diversos grados de gravedad, desde asintomática hasta hemorragia grave. Las manifestaciones específicas son las siguientes:
Síntomas leves (recuento de plaquetas: 100-150 × 10⁹/L)
- Asintomática: Muchas personas la detectan solo durante una exploración física y no presentan otros síntomas.
- Sangrado leve: Por ejemplo, sangrado fácil de encías al cepillarse los dientes o pequeñas manchas rojas en la piel.
Síntomas moderados (recuento de plaquetas: 50-100 × 10⁹/L)
- Sangrado de mucosas: sangrado fácil de nariz o ampollas de sangre en la boca.
- Hematomas subcutáneos: hematomas fáciles al rozar ligeramente o manchas rojas violáceas en la piel.
Síntomas graves (recuento de plaquetas < 50 × 10⁹/L)
- Hemorragia de órganos internos: La más peligrosa es la hemorragia gastrointestinal, que puede manifestarse con vómitos o heces con sangre.
- Hemorragia espontánea: En casos graves, puede incluso provocar una hemorragia cerebral, que requiere atención médica inmediata.
Es evidente que la severidad de los síntomas está directamente relacionada con el riesgo de sangrado.
Estos síntomas no solo afectan la calidad de vida del paciente, sino que también amenazan su seguridad vital en situaciones graves. Entonces, cómo se produce esta enfermedad?
Mecanismos fisiopatológicos de la trombocitopenia en enfermedades hepáticas crónicas
Esta condición es el resultado de la interacción de múltiples mecanismos fisiopatológicos.
1️⃣La reducción de la síntesis de trombopoyetina (TPO): el TPO es un factor hematopoyético clave que promueve la producción de plaquetas, y se sintetiza principalmente en las células parenquimatosas hepáticas y las células endoteliales sinusoidales.
Cuando la función hepática se ve dañada, la capacidad de sintetizar TPO disminuye, lo que conduce a una reducción en la producción de plaquetas.
2️⃣La hipersplenismo secundario a la hipertensión portal: las enfermedades hepáticas crónicas suelen causar hipertensión portal, lo que provoca la hinchazón del bazo; el bazo hinchado retiene y destruye excesivamente las plaquetas, reduciendo significativamente su recuento en la sangre periférica.
3️⃣La supresión medular: causas como la hepatitis vírica, el alcohol, la sobrecarga de hierro y ciertos fármacos pueden suprimir la médula ósea, inhibiendo la proliferación y diferenciación de las células madre hematopoyéticas y afectando la producción de plaquetas.
4️⃣El aumento de la destrucción o consumo de plaquetas: las complicaciones de las enfermedades hepáticas crónicas, como la hemorragia por varices, las infecciones graves o el fallo hepático, pueden acelerar el consumo de plaquetas.
Por lo tanto, el tratamiento medicamentos para la trombocitopenia asociada a la enfermedad hepática crónica es particularmente urgente.
Base regulatoria y trayectoria de desarrollo del medicamento innovador chino Avatrombopag
El Avatrombopag, como uno de los destacados medicamentos innovadores de China, ha pasado por un riguroso proceso de evaluación y aprobación tanto en China como en el extranjero.
En marzo de 2018, la industria de Fosun Pharmaceutical obtuvo la licencia exclusiva de AkaRx de Estados Unidos para vender Avatrombopag en el continente chino y la Región Administrativa Especial de Hong Kong.
En mayo del mismo año, el Avatrombopag (nombre comercial: Doptelet®) de AkaRx obtuvo la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para pacientes adultos con trombocitopenia asociada a enfermedad hepática crónica .
Trayectoria de desarrollo y aprobación de Avatrombopag en China
En China, en abril de 2019, el Avatrombopag recibió la calificación de revisión prioritaria de la Administración Nacional de Medicamentos (NMPA).
Esta aprobación se basó en los resultados de dos estudios fase III multicéntricos globales, aleatorizados, dobles ciegos, controlados con placebo y de grupos paralelos (ADAPT-1 y ADAPT-2), que demostraron que el Avatrombopag reduce significativamente la proporción de pacientes que necesitan transfusión de plaquetas o rescate por hemorragia durante los procedimientos diagnósticos o quirúrgicos electivos.
En abril de 2020, el Avatrombopag obtuvo oficialmente la aprobación de la NMPA para el tratamiento de pacientes adultos con trombocitopenia asociada a enfermedad hepática crónica que se someten a procedimientos diagnósticos o quirúrgicos electivos. En julio del mismo año, se lanzó oficialmente en el mercado chino.
Además, en junio de 2019, la solicitud de estudio fase III del Avatrombopag para trombocitopenia inducida por quimioterapia oncológica fue aprobada por la NMPA.
En diciembre de 2023, el Avatrombopag de Tianqing Pharmaceutical (nombre comercial: QingAnXin), el primer fármaco genérico nacional aprobado y que pasó la evaluación de conformidad, fue puesto en el mercado, enriqueciendo aún más la oferta de medicamentos para la trombocitopenia en China.
Mecanismo de acción de Avatrombopag
El Avatrombopag es un agonista del receptor de trombopoyetina de baja molécula administrado por vía oral.
Su mecanismo de acción se basa en interactuar específicamente con el dominio transmembranal del receptor de TPO en las células madre hematopoyéticas y las megacariocitos, activando cascadas de señales intracelulares que promueven la proliferación y diferenciación de las megacariocitos en la médula ósea.
Este proceso conduce directamente a un aumento en la producción y liberación de plaquetas en la sangre,así mejorando el recuento de plaquetas en pacientes con trombocitopenia .
Un aspecto destacado del mecanismo de acción de Avatrombopag es que no compite con el TPO endógeno por el receptor, sino que ejerce un efecto aditivo en la promoción de la producción de plaquetas.
Además, el Avatrombopag se metaboliza en el hígado a través de las vías CYP2C9 y CYP3A, y su producto metabolizado principal es el 4-hidroxiavattrombopag. Su estructura química no contiene grupos de riesgo que induzcan toxicidad hepática, lo que garantiza su seguridad en pacientes con enfermedades hepáticas .
Ventajas clínicas de Avatrombopag
En comparación con otros medicamentos para la trombocitopenia (especialmente agonistas del receptor de trombopoyetina de primera generación), el Avatrombopag tiene múltiples ventajas clínicas.
Destaca su seguridad por la ausencia de toxicidad hepática, ya que no contiene grupos estructurales dañinos para el hígado ni que reduzcan la eficacia, sin eventos adversos hepáticos registrados en ensayos clínicos—un punto crucial para pacientes con trombocitopenia en enfermedades hepáticas y daño hepático de base.
En eficacia, se distingue por inicio rápido, acción potente y duración prolongada. Con una biodisponibilidad del 100% (superior al eltrombopag y hetrombopag) y vida media de 7-9 horas, mantiene concentraciones sanguíneas estables con menor frecuencia de administración.
Los estudios ADAPT-1 y ADAPT-2 demostraron que el 88% de los pacientes tratados con 40mg no necesitaron transfusiones ni rescate por hemorragia postprocedimiento, con mayor proporción de plaquetas ≥50×10⁹/L el día de la cirugía en comparación con el placebo.
Además, su uso es conveniente: no se ve afectado por los alimentos, lo que reduce la dificultad para los pacientes y los costos clínicos, beneficiando a quienes requieren tratamiento a largo plazo.
En el tratamiento de trombocitopenia en cirrosis hepática, es eficaz en diferentes grados de daño hepático. Incluso en pacientes con función hepática y renal peor, su tasa de respuesta y remisión es comparable al eltrombopag, pero con menor tiempo de respuesta (1 mes vs 3 meses) y menor incidencia de eventos adversos (30.0% vs 53.3%).
¿Cuál es la diferencia entre QingAnXin y Doptelet?
QingAnXin y Doptelet son dos nombres comerciales del Avatrombopag en el mercado chino, con diferencias principalmente en su origen y precio. Doptelet es el producto original introducido por Fosun Pharmaceutical, con un precio de alrededor de 487 euros a 854 euros por caja.
Por otro lado, QingAnXin es el primer fármaco genérico nacional de Avatrombopag aprobado por la NMPA en noviembre de 2023, producido por Nanjing Chia-Tai Tianqing Pharmaceutical, y también es el primero en pasar la evaluación de conformidad .
En términos de composición activa y eficacia clínica, QingAnXin y Doptelet son equivalentes biofarmacéuticos, ya que QingAnXin ha pasado la evaluación de conformidad, lo que garantiza que su calidad, eficacia y seguridad sean comparables a las del producto original.
La aparición de QingAnXin ha aumentado la accesibilidad de los medicamentos para la trombocitopenia, ya que su precio es más competitivo que el de Doptelet, lo que alivia la carga económica de los pacientes que necesitan tratamiento a largo plazo.
Valor de mercado global de Avatrombopag
Con las ventajas destacadas en seguridad, eficacia y conveniencia, el Avatrombopag ha obtenido aprobaciones en múltiples regiones del mundo, lo que le confiere un gran valor de mercado global.
🌎En América del Norte (principalmente Estados Unidos y Canadá), el Avatrombopag ya ha sido aprobado y lanzado al mercado, beneficiándose de un gran tamaño de mercado y una alta demanda médica.
🌍En Europa, ha sido aprobado en varios países y se está promocionando gradualmente, aprovechando el sistema médico desarrollado y la fuerte demanda de medicamentos innovadores .
🌏En el Asia-Pacífico, el mercado es enorme y la demanda médica está en constante crecimiento; el Avatrombopag ha sido aprobado en varios países y se está expandiendo rápidamente.
Aunque en regiones con nivel médico relativamente bajo, su promoción aún es limitada, con el aumento del nivel médico y la concienciación sobre la salud, el potencial de mercado se irá liberando gradualmente .
El crecimiento del mercado global de Avatrombopag se beneficia también del aumento de la incidencia de trombocitopenia en las enfermedades hepáticas y la demanda creciente de medicamentos para la trombocitopenia seguros y eficaces.
Se espera que con la expansión de sus indicaciones (como el tratamiento de trombocitopenia inmunológica crónica en adultos, aprobado en China en 2024) , su valor de mercado continuará aumentando.
Conclusión
La trombocitopenia en las enfermedades hepáticas es un problema clínico global que requiere urgentemente soluciones efectivas, y los medicamentos para la trombocitopenia han desempeñado un papel crucial en la mejora del pronóstico de los pacientes.
El Avatrombopag, como un destacado representante de los medicamentos innovadores de China, ha demostrado excelentes propiedades en términos de mecanismo de acción, ventajas clínicas y valor de mercado, proporcionando una nueva opción de tratamiento para pacientes con trombocitopenia en las enfermedades hepáticas y otros tipos de trombocitopenia.
Con el desarrollo continuo de la investigación médica y la innovación farmacéutica, se espera que DengyuePharma siga aportando más soluciones avanzadas en el campo de los medicamentos para la trombocitopenia, beneficiando a más pacientes en todo el mundo y contribuyendo al progreso de la salud global.
FAQ About Medicamentos para la Trombocitopenia
El hígado produce casi todos los factores de coagulación, inhibidores de la coagulación (antitrombina, proteína C, proteína S) y componentes fibrinolíticos (plasminógeno, α2-antiplasmina).
La heparina, un anticoagulante, es probablemente la causa más común de trombocitopenia inducida por fármacos.
Los medicamentos como el romiplostim, el eltrombopag y el avatrombopag ayudan a la médula ósea a producir más plaquetas. Estos tipos de medicamentos pueden aumentar el riesgo de coágulos sanguíneos.
Más cantidad de moretones o cardenales, o más grandes de lo habitual. Pequeños puntos rojos o púrpura en la piel, a menudo en los pies y las piernas (petequias) Fuertes dolores de cabeza o visión borrosa. Debilidad o sensación de mareo que empeora con el tiempo.
