Del 23 al 27 de octubre de 2026, se celebró en Madrid, España, el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO). Como uno de los principales congresos académicos mundiales en el ámbito de la oncología, esta edición presentó los resultados de numerosos estudios clínicos de medicamentos antitumorales innovadores, aportando nuevas evidencias clínicas para el tratamiento del cáncer.
El 26 de octubre de 2026, los estudios relacionados con Izalontamab Brengitecan (nombre comercial: Yizekang, BL-B01D1, también conocido como iza-bren), desarrollado de forma independiente en China, se convirtieron en uno de los focos de atención del congreso.
Los estudios clínicos de Izalontamab Brengitecan se centraron en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutaciones de EGFR cuya enfermedad había progresado tras el tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa de EGFR (EGFR-TKI) de tercera generación. El objetivo fue evaluar la eficacia y la seguridad de este nuevo conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) biespecífico en comparación con la quimioterapia convencional.
Este medicamento es el primer y único ADC biespecífico EGFR×HER3 aprobado a nivel mundial. Los estudios relacionados con su uso en cáncer de pulmón y cáncer de mama [1-2] fueron seleccionados simultáneamente como comunicaciones orales de última hora (LBA) de ESMO y publicados en The Lancet [3-4].
En relación con los avances clínicos de este medicamento innovador, DengYue Pharma presentará a continuación el mecanismo de acción de Izalontamab Brengitecan, los principales datos de eficacia del ensayo clínico de fase III, su perfil de seguridad y los avances relacionados con las solicitudes de autorización regulatoria.
I. Resistencia a los EGFR-TKI: un desafío clave en el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico avanzado
Las mutaciones del gen EGFR constituyen uno de los principales factores impulsores del CPNM y son relativamente frecuentes entre los pacientes asiáticos con CPNM avanzado. Los EGFR-TKI de tercera generación se han convertido en una opción importante de tratamiento de primera línea para el CPNM avanzado con mutaciones de EGFR. Sin embargo, a medida que se prolonga el tratamiento, el tumor puede desarrollar resistencia adquirida [5-6].
En los pacientes cuya enfermedad progresa tras el tratamiento con EGFR-TKI de tercera generación, las opciones terapéuticas posteriores siguen siendo limitadas en cierta medida. La combinación de pemetrexed y quimioterapia basada en platino constituye una opción terapéutica importante en esta etapa, pero sigue existiendo una necesidad clínica de explorar nuevas estrategias capaces de prolongar aún más el tiempo de control de la enfermedad.
Mecanismo de doble diana EGFR y HER3
En algunas células tumorales resistentes a los EGFR-TKI, la expresión de HER3 puede aumentar de forma adaptativa, mientras que las vías de señalización relacionadas con EGFR siguen activas. Tras la formación de heterodímeros entre EGFR y HER3, pueden activarse aún más las señales descendentes que favorecen la supervivencia celular, lo que contribuye a la progresión tumoral y al desarrollo de resistencia [7].
Izalontamab Brengitecan utiliza la estructura de anticuerpo biespecífico SI-B001, que permite dirigirse simultáneamente a EGFR y HER3. Mediante el reconocimiento de ambos receptores, el medicamento puede favorecer la unión del ADC a las células tumorales y su internalización, liberando intracelularmente una carga inhibidora de la topoisomerasa I para ejercer su efecto antitumoral. Su relación fármaco-anticuerpo (DAR) es de 8 [8].
Los estudios iniciales también proporcionaron una base para su desarrollo posterior. En el estudio de fase I, primero en humanos, la tasa de respuesta objetiva confirmada (TRO) alcanzó el 52,5 % a la dosis recomendada para la fase II entre los pacientes que no habían recibido quimioterapia previamente. Un análisis agrupado de los estudios de fase I/II mostró una TRO del 56,0 % y una mediana de SLP de 12,5 meses [9].
Estos resultados iniciales sentaron las bases para la realización de un ensayo aleatorizado de fase III. El avance clave de los estudios clínicos de Izalontamab Brengitecan radica en la comparación directa de su eficacia con la de la quimioterapia estándar mediante un ensayo controlado aleatorizado.
II. Diseño del estudio PANKU-Lung01 y características basales de los pacientes
PANKU-Lung01 es un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, abierto y de fase III, dirigido por el Centro Oncológico de la Universidad Sun Yat-sen y realizado en 73 centros de investigación de China.
El estudio incluyó principalmente a los siguientes pacientes:
- Pacientes con CPNM no escamoso localmente avanzado o metastásico portadores de mutaciones sensibles de EGFR.
- Pacientes cuya enfermedad había progresado tras el tratamiento con EGFR-TKI de tercera generación.
- Pacientes que no habían recibido quimioterapia durante la fase avanzada de la enfermedad.
Entre mayo de 2024 y septiembre de 2025, un total de 432 pacientes fueron aleatorizados: 217 fueron asignados al grupo de Izalontamab Brengitecan y 215 al grupo de quimioterapia. Finalmente, 422 pacientes se incluyeron en la población de análisis por intención de tratar modificada (mITT).
Las características basales de ambos grupos estuvieron, en general, equilibradas. La mediana de edad fue de 59,5 y 61,0 años, respectivamente, y la proporción de mujeres fue del 56 % y del 55 %. Aproximadamente el 71 % de los pacientes nunca había fumado, el 98 % presentaba enfermedad en estadio IV y la proporción de pacientes con metástasis en el sistema nervioso central fue de aproximadamente el 10 % en ambos grupos.
En cuanto a los subtipos de mutación de EGFR, la proporción de pacientes con deleción del exón 19 (19del) fue del 54 % en el grupo de Izalontamab Brengitecan y del 59 % en el grupo de quimioterapia; la proporción con mutación L858R fue del 46 % y del 41 %, respectivamente. Aproximadamente entre el 72 % y el 73 % de los pacientes habían experimentado progresión de la enfermedad tras recibir un EGFR-TKI de tercera generación como tratamiento de primera línea.
Los regímenes terapéuticos fueron los siguientes:
- Grupo de Izalontamab Brengitecan: cada ciclo de tratamiento duró 3 semanas. El medicamento se administró mediante infusión intravenosa los días 1 y 8, a una dosis de 2,5 mg/kg.
- Grupo de quimioterapia: los pacientes recibieron pemetrexed combinado con carboplatino o cisplatino durante un total de 4 a 6 ciclos. Los pacientes cuya enfermedad no progresó podían continuar con tratamiento de mantenimiento con pemetrexed.
El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por un comité de revisión central independiente y ciego (BICR). Los criterios secundarios incluyeron la supervivencia global (SG), la SLP evaluada por los investigadores, la TRO, la tasa de control de la enfermedad (TCE), la duración de la respuesta (DoR) y la seguridad.
Este diseño permitió evaluar el valor clínico de Izalontamab Brengitecan frente a la quimioterapia convencional dentro de un marco aleatorizado y controlado, en lugar de depender únicamente de los resultados de respuesta tumoral observados en los ensayos iniciales.
III. Mejora significativa de la SLP: la mediana de supervivencia libre de progresión se prolonga hasta 11,1 meses
A fecha de 15 de julio de 2026, la mediana del seguimiento fue de 14,6 meses en el grupo de Izalontamab Brengitecan y de 15,2 meses en el grupo de quimioterapia.
Los resultados del criterio de valoración principal mostraron que la mediana de SLP alcanzó los 11,1 meses en el grupo de Izalontamab Brengitecan, claramente superior a los 5,7 meses del grupo de quimioterapia.
| Principales parámetros de eficacia | Grupo de Izalontamab Brengitecan | Grupo de quimioterapia |
|---|---|---|
| Mediana de SLP | 11,1 meses | 5,7 meses |
| Hazard ratio (HR) de SLP | 0,40 | Grupo de referencia |
| Tasa de SLP a los 6 meses | 75,1 % | 42,9 % |
| Tasa de SLP a los 12 meses | 46,5 % | 14,4 % |
| TRO confirmada | 60,2 % | 34,5 % |
| Mediana de DoR | 10,5 meses | 5,7 meses |
| TCE | 88,9 % | 85,0 % |
Nota: Los datos anteriores se han recopilado a partir de la información del estudio proporcionada. Los métodos estadísticos específicos y los intervalos de confianza deben consultarse en la publicación original.
La evaluación del BICR mostró que la mediana de SLP fue de 11,1 meses en el grupo de Izalontamab Brengitecan (IC del 95 %: 9,2–12,7 meses) y de 5,7 meses en el grupo de quimioterapia (IC del 95 %: 5,5–5,9 meses). El HR fue de 0,40 (IC del 95 %: 0,31–0,51; P unilateral <0,0001).
Esto significa que, durante el periodo de seguimiento del estudio, la estimación del riesgo instantáneo de progresión de la enfermedad o muerte fue un 60 % menor en el grupo de Izalontamab Brengitecan que en el grupo de quimioterapia.
Las tasas de SLP en distintos momentos también mostraron una ventaja para Izalontamab Brengitecan. A los 6 meses de tratamiento, las tasas de SLP fueron del 75,1 % y del 42,9 %, respectivamente; a los 12 meses, fueron del 46,5 % y del 14,4 %.
En el análisis de la población por intención de tratar (ITT), el HR de SLP también fue de 0,40. El HR de SLP evaluada por los investigadores fue de 0,44, en consonancia con la conclusión del criterio de valoración principal. Los análisis de sensibilidad respaldaron aún más la solidez de los resultados.
Por tanto, la importancia de los estudios clínicos de Izalontamab Brengitecan no reside únicamente en que la mediana de SLP casi se duplicara, sino también en que se observaron resultados favorables con distintos métodos de evaluación.
Se observó una tendencia favorable en los distintos subtipos de mutación de EGFR
El análisis de subgrupos preespecificado mostró resultados favorables para Izalontamab Brengitecan en la gran mayoría de los subgrupos. Entre los pacientes con mutación 19del, el HR de SLP fue de 0,31 (IC del 95 %: 0,22–0,43); entre los pacientes con mutación L858R, el HR fue de 0,59 (IC del 95 %: 0,42–0,83). Esto indica que se observaron tendencias favorables en pacientes con diferentes subtipos de mutación de EGFR.
IV. Aumento simultáneo de la TRO; los datos de SG aún deben madurar
Además de la mejora significativa de la SLP, Izalontamab Brengitecan también mostró ventajas en términos de respuesta tumoral.
Según la evaluación del BICR, la TRO confirmada fue del 60,2 % en el grupo de Izalontamab Brengitecan (IC del 95 %: 53,3 %–66,8 %) y del 34,5 % en el grupo de quimioterapia (IC del 95 %: 28,0 %–41,4 %), con una diferencia entre grupos del 25,6 %.
La mediana de DoR fue de 10,5 meses en el grupo de Izalontamab Brengitecan y de 5,7 meses en el grupo de quimioterapia, con un HR de 0,41 (IC del 95 %: 0,29–0,60). Las TCE de ambos grupos fueron del 88,9 % y del 85,0 %, respectivamente, mientras que las medianas del tiempo hasta la respuesta fueron de 1,6 meses y 1,5 meses.
Estos datos sugieren que Izalontamab Brengitecan no solo aumentó la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta tumoral objetiva, sino que también prolongó la duración de la respuesta. No obstante, las diferencias entre grupos en la TCE y en el tiempo hasta la respuesta fueron relativamente limitadas, por lo que su interpretación debe tener en cuenta los resultados estadísticos específicos de cada criterio de valoración.
La SG fue uno de los principales criterios de valoración secundarios preespecificados del estudio y actualmente se encuentra en la fase de análisis intermedio. La mediana de SG aún no se había alcanzado en el grupo de Izalontamab Brengitecan, mientras que en el grupo de quimioterapia fue de 19,4 meses. El HR de SG entre ambos grupos fue de 0,66 (IC del 95 %: 0,47–0,91; P unilateral = 0,0058).
Los estudios clínicos de Izalontamab Brengitecan ya han demostrado ventajas claras en términos de SLP y TRO, pero su impacto en la supervivencia a largo plazo de los pacientes aún debe confirmarse mediante un seguimiento adicional.
V. Análisis de seguridad: atención a la toxicidad hematológica y la mucositis oral
En cuanto a la seguridad, el perfil general de seguridad de Izalontamab Brengitecan fue básicamente coherente con el observado en los estudios iniciales. Hasta el momento, no se han identificado nuevas señales de seguridad.
El estudio mostró que las tasas de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 fueron del 79 % en el grupo de Izalontamab Brengitecan y del 62 % en el grupo de quimioterapia. Las tasas de acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento fueron del 43 % y del 19 %, respectivamente. La incidencia de toxicidad hematológica fue del 92 % y del 90 % en ambos grupos, respectivamente, por lo que constituye un aspecto que requiere especial atención durante el tratamiento.
Más de la mitad de los pacientes del grupo de Izalontamab Brengitecan experimentaron interrupciones o reducciones de dosis. Sin embargo, la proporción de pacientes que suspendieron permanentemente el tratamiento debido a toxicidad relacionada con el tratamiento fue del 2 % en ambos grupos.
Otros acontecimientos adversos que requieren atención incluyen:
- Mucositis oral: la incidencia en el grupo de Izalontamab Brengitecan fue del 43 %, y el 3 % correspondió a acontecimientos de grado ≥3.
- Neumonitis intersticial: se notificaron 2 acontecimientos relacionados con el tratamiento en el grupo de Izalontamab Brengitecan, aproximadamente el 1 %.
- Neutropenia febril: durante el estudio, solo se notificó en el grupo de Izalontamab Brengitecan.
A partir de los datos de seguridad de los estudios clínicos de Izalontamab Brengitecan, se observa que, aunque el medicamento presenta una elevada actividad antitumoral, también exige una vigilancia de las reacciones adversas, una gestión adecuada de las dosis y medidas de tratamiento de soporte. La eficacia y la seguridad deben considerarse conjuntamente en las decisiones terapéuticas de los pacientes.
VI. El CDE acepta la solicitud de una nueva indicación; los avances regulatorios merecen atención
El 21 de octubre de 2026, el Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE) de la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) aceptó la solicitud de autorización de comercialización de una nueva indicación para Izalontamab Brengitecan inyectable y la incluyó en el procedimiento de revisión prioritaria. Según la información proporcionada, la indicación propuesta corresponde a pacientes con CPNM no escamoso localmente avanzado o metastásico, portadores de mutaciones sensibles de EGFR y cuya enfermedad ha progresado tras el tratamiento con EGFR-TKI.
Este avance está estrechamente relacionado con los resultados del estudio PANKU-Lung01. Para los pacientes que no responden al tratamiento con EGFR-TKI de tercera generación o cuya enfermedad progresa tras este, Izalontamab Brengitecan podría convertirse en una opción importante para las líneas posteriores de tratamiento.
Desde la perspectiva del desarrollo de la industria, los estudios clínicos de Izalontamab Brengitecan reflejan la evolución de la investigación de medicamentos innovadores en China, desde la exploración inicial hasta la validación clínica aleatorizada de fase III. Los ADC biespecíficos combinan el reconocimiento de dos dianas con la administración de una carga citotóxica, ofreciendo una nueva vía de desarrollo para el tratamiento de tumores sólidos. Asimismo, constituyen un ejemplo importante para el intercambio académico internacional y la acumulación de evidencia clínica sobre medicamentos innovadores desarrollados en China.
VII. Conclusión: los ADC biespecíficos aportan nuevas evidencias para el tratamiento de líneas posteriores del cáncer de pulmón con mutaciones de EGFR
El estudio PANKU-Lung01 mostró que, en pacientes con CPNM no escamoso avanzado con mutaciones de EGFR cuya enfermedad había progresado tras el tratamiento con EGFR-TKI de tercera generación, Izalontamab Brengitecan prolongó la mediana de SLP de 5,7 a 11,1 meses en comparación con la quimioterapia combinada de pemetrexed y platino. La estimación del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte se redujo en un 60 %, mientras que la TRO confirmada aumentó del 34,5 % al 60,2 %.
Al mismo tiempo, la incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 fue elevada. Los riesgos de toxicidad hematológica, mucositis oral y neumonitis intersticial siguen requiriendo atención. En el análisis intermedio actual de la SG, todavía no se había alcanzado el umbral de eficacia preespecificado, por lo que el beneficio en términos de supervivencia a largo plazo aún debe confirmarse.
Tras la aceptación de la solicitud de autorización de comercialización de la nueva indicación y su inclusión en el procedimiento de revisión prioritaria, merece la pena seguir de cerca los siguientes avances regulatorios de Izalontamab Brengitecan. En el futuro, unos datos de supervivencia más maduros, los resultados de seguridad a largo plazo y las conclusiones de la revisión regulatoria formal ayudarán aún más a la comunidad clínica a evaluar su posición en el tratamiento del CPNM resistente a los EGFR-TKI.
En conjunto, los estudios clínicos de Izalontamab Brengitecan aportan importantes evidencias clínicas de fase III sobre el uso de ADC biespecíficos EGFR×HER3 en el tratamiento del CPNM avanzado con mutaciones de EGFR y acumulan nueva experiencia para el desarrollo posterior de medicamentos antitumorales innovadores desarrollados de forma independiente en China.
FAQ About estudios clínicos de Izalontamab Brengitecan
¿Qué es Izalontamab Brengitecan?
Izalontamab Brengitecan (BL-B01D1) es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) diseñado para el tratamiento de determinados tipos de cáncer.
¿Cómo actúa Izalontamab Brengitecan?
Este ADC combina un anticuerpo que reconoce antígenos específicos de las células tumorales con un agente citotóxico. Su objetivo es dirigir el fármaco hacia las células cancerosas y favorecer su destrucción.
¿Qué tipos de cáncer se están investigando en los estudios clínicos de Izalontamab Brengitecan?
Se está evaluando en distintos tumores sólidos, incluido el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), entre otros tipos de cáncer.
¿Qué resultados se han observado en los estudios clínicos de Izalontamab Brengitecan?
En el estudio de fase III PANKU-Lung01, realizado en pacientes con CPNM avanzado con mutaciones de EGFR tras la progresión a un inhibidor de la tirosina cinasa de EGFR de tercera generación, se observaron resultados prometedores en términos de supervivencia libre de progresión. La mediana de la SLP fue de 11,1 meses con Izalontamab Brengitecan, frente a 5,7 meses con el tratamiento de comparación.
¿Cuál es el perfil de seguridad de Izalontamab Brengitecan?
Su perfil de seguridad se evalúa en los ensayos clínicos mediante el seguimiento de los acontecimientos adversos, su gravedad y su relación con el tratamiento. La información disponible debe interpretarse según los resultados específicos de cada estudio.
Referencias
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