El 12 de noviembre, según la información publicada en el sitio web oficial de la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA), la inyección de Rivocibart (SHR-1918), desarrollada íntegramente por Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals, obtuvo la autorización de comercialización. El medicamento está indicado, en combinación con una dieta baja en grasas y otros tratamientos hipolipemiantes, para reducir los niveles de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en adultos y adolescentes de 12 años o más con hipercolesterolemia familiar homocigótica (HoFH).
La autorización de comercialización de Rivocibart marca la llegada del primer anticuerpo monoclonal anti-ANGPTL3 aprobado en China. Este avance ofrece una nueva opción de tratamiento dirigido para los pacientes con HoFH y amplía las alternativas farmacológicas disponibles en el mercado chino para las enfermedades raras relacionadas con las alteraciones lipídicas.
I. Información básica sobre la autorización de comercialización de Rivocibart
La autorización de comercialización de Rivocibart no solo representa un avance importante para Hengrui Pharmaceuticals en el desarrollo de medicamentos dirigidos contra ANGPTL3, sino que también ofrece una nueva alternativa terapéutica para reducir los lípidos en pacientes con HoFH. A continuación, se detallan los datos principales de su aprobación:
| Parámetro | Información |
|---|---|
| Nombre del medicamento | Inyección de Rivocibart |
| Código de desarrollo | SHR-1918 |
| Empresa desarrolladora | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. |
| Solicitante de la autorización de comercialización | Beijing Shengdi Pharmaceutical Co., Ltd. |
| Tipo de medicamento | Anticuerpo monoclonal totalmente humano |
| Diana terapéutica | Proteína 3 similar a la angiopoyetina (ANGPTL3) |
| Categoría farmacológica | Nuevo medicamento innovador de clase 1 |
| Fecha de aprobación | 12 de noviembre de 2026 |
| Autoridad reguladora | Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) |
| Indicación aprobada | En combinación con una dieta baja en grasas y otros medicamentos hipolipemiantes, para el tratamiento de adultos y adolescentes de 12 años o más con hipercolesterolemia familiar homocigótica (HoFH), con el objetivo de reducir los niveles de LDL-C. |
Según la información de la autorización, Rivocibart está destinado principalmente a adultos y adolescentes mayores de 12 años con HoFH. Su pauta de administración consiste en una inyección subcutánea cada 4 semanas [1]. Como primer anticuerpo monoclonal anti-ANGPTL3 aprobado en China, tanto su mecanismo de acción como sus resultados clínicos merecen especial atención.
II. ¿Qué es la hipercolesterolemia familiar homocigótica (HoFH)?
La hipercolesterolemia familiar homocigótica (Homozygous Familial Hypercholesterolemia, HoFH) es una enfermedad genética rara y grave que afecta al metabolismo de los lípidos. Está causada principalmente por variantes patogénicas en genes relacionados con la función del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR), lo que reduce considerablemente la capacidad del organismo para eliminar el colesterol LDL de la sangre y provoca una elevación anormal de sus niveles [2].
A diferencia de la hipercolesterolemia común, los pacientes con HoFH suelen presentar alteraciones importantes del metabolismo del colesterol desde el nacimiento. Sin un control adecuado, sus niveles de LDL-C pueden alcanzar varias veces los valores normales, e incluso superarlos ampliamente. La exposición prolongada a concentraciones elevadas de colesterol favorece su acumulación en las paredes de los vasos sanguíneos y otros tejidos, aumentando el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica de aparición precoz. En los casos graves, pueden aparecer complicaciones cardiovasculares, como enfermedad coronaria y estenosis de la válvula aórtica, durante la infancia o la adolescencia.
Las manifestaciones clínicas características de la HoFH incluyen xantomas cutáneos o tendinosos, arco corneal y enfermedad cardiovascular de aparición precoz. Debido a su naturaleza hereditaria y a la elevada carga que supone la enfermedad, es fundamental realizar un diagnóstico temprano. Los pacientes suelen necesitar un tratamiento integral a largo plazo que combine control dietético, medicamentos hipolipemiantes y, cuando sea necesario, aféresis de lipoproteínas [3-4].
III. Anticuerpo monoclonal totalmente humano anti-ANGPTL3: rápido avance en su desarrollo clínico
Rivocibart (SHR-1918) es un anticuerpo monoclonal totalmente humano dirigido contra ANGPTL3, desarrollado íntegramente por Hengrui Pharmaceuticals. ANGPTL3 es una proteína importante en la regulación del metabolismo lipídico del organismo. Su función incluye inhibir la actividad de la lipoproteína lipasa (LPL) y de la lipasa endotelial (EL), influyendo así en el metabolismo y la eliminación de los triglicéridos y otros lípidos.
Rivocibart actúa inhibiendo la actividad de ANGPTL3 y eliminando su efecto inhibidor sobre las lipasas correspondientes, lo que permite reducir los niveles sanguíneos de triglicéridos y LDL-C. A diferencia de algunos medicamentos hipolipemiantes tradicionales cuya eficacia depende parcialmente de la función del receptor LDL, este fármaco ejerce su efecto reductor de lípidos mediante una vía independiente del LDLR, lo que le confiere una posible ventaja terapéutica en el tratamiento de la HoFH.
En cuanto a la pauta de administración, Rivocibart se administra mediante inyección subcutánea una vez cada 4 semanas. Esta frecuencia de administración relativamente cómoda puede contribuir a reducir la carga que supone el tratamiento a largo plazo.
Respecto a su desarrollo, SHR-1918 presentó por primera vez una solicitud de autorización para ensayos clínicos en 2022, año en el que también comenzaron los estudios clínicos en junio. En febrero de 2026, la NMPA aceptó la solicitud de autorización de comercialización para el tratamiento de adultos y adolescentes mayores de 12 años con HoFH, y el medicamento fue incluido en el procedimiento de revisión prioritaria.
Hasta el 12 de noviembre de 2026, fecha en la que Rivocibart obtuvo la autorización de comercialización, habían transcurrido poco más de cuatro años desde la presentación de su primera solicitud de ensayo clínico.
IV. Datos del ensayo clínico de fase III: reducción del LDL-C del 58,8 % en 12 semanas
La autorización de comercialización de Rivocibart se basó principalmente en un ensayo clínico de fase III multicéntrico a nivel nacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (NCT06723652/CTR20244609).
El estudio incluyó a 54 pacientes con HoFH de 12 años o más, distribuidos en una proporción de 2:1: 36 pacientes recibieron tratamiento con Rivocibarty 18 recibieron placebo. Todos los participantes mantuvieron un tratamiento hipolipemiante de base estable y siguieron una dieta baja en grasas, además de recibir intervenciones sobre el estilo de vida.
Principales resultados de eficacia
El criterio principal de valoración fue el cambio porcentual en los niveles de LDL-C respecto al valor basal después de 12 semanas de tratamiento. Los resultados demostraron un efecto hipolipemiante significativo en el grupo tratado con Rivocibart:
- Se alcanzó el criterio principal de valoración: en la semana 12, los niveles de LDL-C disminuyeron un 58,8 % respecto al valor basal en el grupo de Rivocibart, mientras que aumentaron un 5,5 % en el grupo placebo. La diferencia entre ambos grupos fue de -64,2 % (IC del 95 %: -74,0 a -54,5; P<0,0001).
- Reducción significativa de los niveles absolutos de LDL-C: el cambio absoluto en los niveles de LDL-C fue de -5,7 mmol/L en el grupo de tratamiento y de -0,02 mmol/L en el grupo placebo. La diferencia entre ambos grupos fue de -5,7 mmol/L (IC del 95 %: -6,8 a -4,6; P<0,0001).
- Mayor proporción de pacientes con una reducción sustancial del LDL-C: el 83,3 % de los pacientes tratados (30/36) consiguió una reducción de LDL-C igual o superior al 50 %, frente al 0 % en el grupo placebo.
- Mejora simultánea de otros parámetros lipídicos: en la semana 12, los niveles de triglicéridos, apolipoproteína B y colesterol total del grupo de tratamiento fueron un 54,2 %, un 49,0 % y un 59,6 % inferiores, respectivamente, a los del grupo placebo.
Además, el estudio mostró que Rivocibart mantenía una tendencia de reducción del LDL-C consistente en diferentes subgrupos, independientemente de la edad, el índice de masa corporal (IMC), los niveles basales de LDL-C, el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) o el uso concomitante de inhibidores de PCSK9. Su efecto hipolipemiante también se mantuvo relativamente constante independientemente de la función residual del LDLR de los pacientes.
Eficacia a largo plazo y seguridad
Tras prolongar el tratamiento hasta la semana 24, el efecto reductor de lípidos se mantuvo. En el grupo que recibió Rivocibart durante la fase doble ciego, los niveles de LDL-C disminuyeron un 59,1 % respecto al valor basal. Por su parte, en el grupo que recibió placebo durante la fase doble ciego y posteriormente cambió a Rivocibart, la reducción fue del 54,4 %. Las tasas de pacientes que alcanzaron los objetivos de LDL-C fueron del 88,9 % y del 66,7 %, respectivamente.
En cuanto a la seguridad, la mayoría de los acontecimientos adversos registrados durante el tratamiento fueron de intensidad leve y no se produjeron interrupciones del tratamiento.
En conjunto, los resultados del ensayo clínico proporcionaron una base importante para la autorización de comercialización de Rivocibart y demostraron su potencial como tratamiento hipolipemiante en pacientes con HoFH.
V. ¿Por qué se necesitan medicamentos dirigidos contra ANGPTL3 para tratar la HoFH?
La hipercolesterolemia familiar homocigótica (HoFH) es una enfermedad genética rara y potencialmente mortal, relacionada principalmente con alteraciones en el LDLR y otros genes implicados en el metabolismo del LDL. Los pacientes suelen presentar niveles extremadamente elevados de LDL-C desde el nacimiento, lo que aumenta considerablemente el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica de aparición precoz (ASCVD), que en los casos graves puede poner en peligro la vida.
Actualmente, el tratamiento de la HoFH suele requerir una combinación de medidas dietéticas y diversos medicamentos hipolipemiantes. Sin embargo, el efecto reductor del colesterol de las estatinas tradicionales y de los inhibidores de PCSK9 depende, en cierta medida, de la función del LDLR. Por ello, la eficacia terapéutica puede verse limitada en pacientes cuya actividad del receptor LDL está gravemente reducida o ausente.
Los tratamientos dirigidos contra ANGPTL3 ofrecen una vía de acción diferente. Al inhibir ANGPTL3, estos medicamentos pueden reducir los lípidos mediante mecanismos independientes del LDLR. Por tanto, representan una posible alternativa para cubrir las necesidades clínicas de determinados pacientes que no responden adecuadamente a los tratamientos convencionales.
Con la autorización de comercialización de Rivocibart, ya son dos los anticuerpos monoclonales dirigidos contra ANGPTL3 aprobados a nivel mundial: Rivocibart, desarrollado por Hengrui Pharmaceuticals, y evinacumab, desarrollado por Regeneron/Ultragenyx.
Desde su aprobación en 2021, evinacumab ha registrado un crecimiento sostenido de sus resultados comerciales, con unas ventas mundiales de aproximadamente 221 millones de dólares estadounidenses en 2025.
Al mismo tiempo, la investigación y el desarrollo de tratamientos dirigidos contra ANGPTL3 no se limitan a los anticuerpos monoclonales. Según la base de datos Insight, actualmente existen 11 proyectos de ARN interferente pequeño (siRNA) en fase de desarrollo clínico a nivel mundial, lo que refleja una actividad considerable tanto en investigación como en operaciones comerciales relacionadas con esta diana terapéutica. Entre ellos, Zodasiran, desarrollado por Arrowhead, ya ha avanzado hasta la fase III de desarrollo clínico [5].
VI. Conclusión
En términos generales, la autorización de comercialización de Rivocibart representa un avance importante en el desarrollo de medicamentos hipolipemiantes innovadores de origen chino y un nuevo hito en el campo de las terapias dirigidas contra ANGPTL3 en China [6].
Su mecanismo de acción independiente del LDLR, los significativos resultados clínicos en la reducción del LDL-C y su pauta de administración mediante inyección subcutánea una vez cada 4 semanas ofrecen una nueva opción terapéutica para los pacientes con HoFH.
En el futuro, a medida que continúe avanzando el desarrollo de diferentes enfoques tecnológicos, incluidos los anticuerpos monoclonales anti-ANGPTL3 y los siRNA, se espera que estos medicamentos amplíen progresivamente sus aplicaciones en la HoFH y otras enfermedades relacionadas con las alteraciones lipídicas, ofreciendo más posibilidades terapéuticas a los pacientes.
FAQ About autorización de comercialización de Rivocibart
¿Qué es Rivocibart?
Rivocibart (SHR-1918) es un anticuerpo monoclonal totalmente humano dirigido contra ANGPTL3, desarrollado por Hengrui Pharmaceuticals para reducir los niveles de lípidos en sangre.
¿Para qué está indicado Rivocibart?
Está indicado, en combinación con una dieta baja en grasas y otros medicamentos hipolipemiantes, para tratar a adultos y adolescentes de 12 años o más con hipercolesterolemia familiar homocigótica (HoFH), con el objetivo de reducir los niveles de colesterol LDL (LDL-C).
¿Cómo actúa Rivocibart?
Rivocibart inhibe la actividad de ANGPTL3, favoreciendo la actividad de determinadas lipasas y contribuyendo a reducir los niveles sanguíneos de LDL-C y triglicéridos. Su mecanismo de acción es independiente del receptor LDL (LDLR).
¿Con qué frecuencia se administra Rivocibart?
Rivocibart se administra mediante inyección subcutánea una vez cada 4 semanas.
¿Qué eficacia ha demostrado Rivocibart en los ensayos clínicos?
En el ensayo clínico de fase III, los niveles de LDL-C disminuyeron un 58,8 % respecto al valor basal después de 12 semanas de tratamiento con Rivocibart.
Referencias
[1]La solicitud de autorización de comercialización del medicamento innovador de Hengrui SHR-1918 para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigótica ha sido aceptada e incluida en el procedimiento de revisión prioritaria.
https://www.hengrui.com/media/detail-917.html
[2]WU Hui,WANG Luya,LI Jialu, et al. Key Points Interpretation of Chinese Expert Consensus on Early Screening and Management of Homozygous Familial Hypercholesterolemia (2024)[J]. Chinese General Practice, 2025, 28(36): 4535-4540. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0074.
[3]WU Hui,WANG Luya,LI Jialu, et al. Key Points Interpretation of Chinese Expert Consensus on Early Screening and Management of Homozygous Familial Hypercholesterolemia (2024)[J]. Chinese General Practice, 2025, 28(36): 4535-4540. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0074.
[4]Jiang L, Stoekenbroek RM, Zhang F, et al.Homozygous familial hypercholesterolemia in China: Genetic and clinical characteristics from a real-world, multi-center, cohort study. J Clin Lipidol. 2022 May-Jun;16(3):306-314. doi: 10.1016/j.jacl.2022.03.003. Epub 2022 Mar 17. PMID: 35379578.
[5]Línea de investigación y avances del desarrollo clínico de fase III de zodasiran (ARO-ANG3).
https://arrowheadpharma.com/en-us/pipeline
[6]Tang, X. L., Hooper, A. J., & Burnett, J. R. (2026). ANGPTL3 gene editing with CRISPR-Cas9: early trial insights. Expert Opinion on Investigational Drugs, 35(7), 485–487.
