El 17 de agosto de 2026, AstraZeneca anunció que Tezepelumab (nombre comercial: Tezspire®), un anticuerpo monoclonal humano first-in-class desarrollado en colaboración con Amgen, se comercializó oficialmente en China y recibió simultáneamente la aprobación para dos indicaciones: el tratamiento de mantenimiento del asma grave en adultos y adolescentes de 12 años o más; y, en combinación con corticosteroides intranasales, el tratamiento de la rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP) en adultos cuya enfermedad no está adecuadamente controlada con corticosteroides sistémicos y/o cirugía.
Como el primer y único medicamento biológico dirigido específicamente contra la linfopoyetina estromal tímica (TSLP), anticuerpo monoclonal anti-TSLP Tezepelumab lleva el tratamiento dirigido contra las vías inflamatorias hacia una posición más aguas arriba, proporcionando una nueva opción terapéutica para los pacientes con asma grave y CRSwNP.
A diferencia de los productos biológicos que actúan principalmente sobre mediadores situados en fases intermedias o posteriores de la cascada inflamatoria, Tezepelumab actúa directamente sobre la TSLP, situada aguas arriba de múltiples vías inflamatorias. Esta estrategia terapéutica puede tener un importante valor clínico y de investigación para pacientes con mecanismos inflamatorios complejos y activación simultánea de múltiples vías.
A continuación, Dengyue Pharma presenta un análisis detallado de esta terapia innovadora desde la perspectiva de la carga de enfermedad, el mecanismo de acción, los datos de investigación clínica y el desarrollo de la diana TSLP.
Anticuerpo monoclonal anti-TSLP Tezepelumab recibe dos indicaciones aprobadas en China
Una de las características más importantes de esta comercialización es la aprobación simultánea de las indicaciones para el asma grave y la CRSwNP, que abarcan dos importantes enfermedades inflamatorias de las vías respiratorias superiores e inferiores.
| Indicación | Población aprobada | Posicionamiento terapéutico |
|---|---|---|
| Asma grave | Adultos y adolescentes de 12 años o más | Tratamiento de mantenimiento |
| Rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP) | Adultos | En combinación con corticosteroides intranasales |
Aunque las dos indicaciones afectan respectivamente a las vías respiratorias inferiores y superiores, existe una estrecha relación clínica entre ambas. Algunos pacientes con asma grave también presentan pólipos nasales, mientras que los pacientes con CRSwNP pueden presentar asma concomitante. Por ello, las vías inflamatorias comunes se han convertido en una importante área de investigación en el tratamiento de las enfermedades respiratorias.
Asma grave y pólipos nasales: persisten importantes necesidades terapéuticas
El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias caracterizada por una elevada heterogeneidad. Se estima que alrededor de 363 millones de personas padecen asma en todo el mundo, y aproximadamente el 10 % corresponde a casos de asma grave.
Los pacientes con asma grave suelen necesitar tratamientos de control a largo plazo y múltiples terapias, pero una proporción considerable sigue sin lograr un control adecuado de la enfermedad. En China, más del 80 % de los pacientes con asma grave presentan un control insuficiente de los síntomas y, durante el año anterior, al menos un episodio de exacerbación aguda.
En comparación con los pacientes con asma leve o moderada, las personas con asma grave presentan un riesgo de exacerbación casi cinco veces mayor. A largo plazo, también pueden experimentar un deterioro de la función pulmonar e incluso evolucionar hacia una limitación irreversible del flujo aéreo.
La carga de enfermedad del asma grave se refleja principalmente en:
- Exacerbaciones agudas recurrentes;
- Deterioro progresivo de la función pulmonar;
- Control insuficiente de los síntomas a largo plazo;
- Mayor utilización de recursos sanitarios;
- Deterioro significativo de la calidad de vida.
Por ello, para los pacientes que no logran un control adecuado con los tratamientos existentes, sigue existiendo una importante necesidad clínica de nuevos productos biológicos y estrategias de tratamiento inflamatorio de precisión.
La CRSwNP también supone una importante carga de enfermedad
La rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP) es una enfermedad inflamatoria crónica compleja. En China, se estima que afecta aproximadamente a 38 millones de personas. Los síntomas más frecuentes incluyen:
- Congestión nasal persistente;
- Disminución o pérdida del sentido del olfato;
- Aumento de las secreciones nasales;
- Molestias faciales;
- Alteración del sueño y de la calidad de vida.
Actualmente, el tratamiento de la CRSwNP incluye principalmente corticosteroides intranasales, corticosteroides sistémicos y cirugía de los senos paranasales. Sin embargo, en algunos pacientes con enfermedad grave, estos tratamientos pueden no lograr un control estable a largo plazo.
En particular, algunos pacientes pueden presentar recurrencia después de la cirugía y necesitar nuevas intervenciones quirúrgicas o tratamientos con corticosteroides sistémicos.
⚠️Cabe destacar que el asma grave y la CRSwNP coexisten con frecuencia en la práctica clínica. Ambas enfermedades presentan mecanismos inflamatorios complejos y, en algunos pacientes, pueden activarse simultáneamente múltiples vías inflamatorias.
Por esta razón, las estrategias terapéuticas capaces de actuar sobre factores inflamatorios comunes han despertado un interés creciente.
Anticuerpo monoclonal anti-TSLP Tezepelumab: del control aguas abajo al bloqueo aguas arriba
Una de las principales innovaciones del anticuerpo monoclonal anti-TSLP Tezepelumab es que utiliza la TSLP como diana terapéutica, una citocina clave situada aguas arriba de múltiples cascadas inflamatorias.
La linfopoyetina estromal tímica (TSLP) es producida principalmente por las células epiteliales. Cuando las vías respiratorias se exponen a alérgenos, virus u otros estímulos ambientales, las células epiteliales pueden liberar TSLP, iniciando y amplificando posteriormente una serie de respuestas inflamatorias.
La TSLP puede promover la activación de diversas células inmunitarias y vías inflamatorias, y participa en respuestas inflamatorias relacionadas con Th2, Th17, entre otras.
Desde el punto de vista fisiopatológico, la TSLP puede considerarse una especie de “interruptor aguas arriba” dentro de la red inflamatoria.
El mecanismo de acción de Tezepelumab puede resumirse de la siguiente manera:
- Estímulos externos: alérgenos, virus y otros factores estimulan las células epiteliales de las vías respiratorias o los senos paranasales.
- Liberación de TSLP: las células epiteliales estimuladas liberan TSLP.
- Inicio de la inflamación: la TSLP participa en la activación de diversas células inmunitarias y vías inflamatorias.
- Amplificación inflamatoria: las respuestas inflamatorias Th2, Th17 y otras vías pueden intensificarse.
- Bloqueo aguas arriba: Tezepelumab se une a la TSLP e inhibe su actividad biológica.
- Control de la inflamación: al intervenir en una fase relativamente temprana de la cascada inflamatoria, puede reducir múltiples procesos inflamatorios posteriores.
Este mecanismo difiere de los productos biológicos tradicionales dirigidos contra una única citocina situada más abajo en la cascada inflamatoria. Históricamente, los productos biológicos para el asma grave se han centrado principalmente en vías como IgE, IL-5, IL-5R e IL-4Rα. anticuerpo monoclonal anti-TSLP Tezepelumab desplaza la diana terapéutica hacia una posición más alta dentro de la red inflamatoria.
Para los pacientes con factores inflamatorios complejos y activación simultánea de múltiples vías, esta estrategia de bloqueo aguas arriba ofrece un enfoque diferente al tratamiento dirigido convencional.
Estudio DIRECTION: reducción del 74 % en la tasa anual de exacerbaciones del asma grave
Uno de los principales fundamentos para la aprobación de anticuerpo monoclonal anti-TSLP Tezepelumab en el asma grave fueron los resultados de un ensayo clínico pivotal de fase III.
En el estudio DIRECTION, realizado en pacientes asiáticos con asma grave, participaron 65 hospitales de China.
Los resultados mostraron que, en comparación con placebo, Tezepelumab redujo en 74 % la tasa anual de exacerbaciones del asma (95 % CI: 61–83; p<0,001).
En la población de pacientes chinos, la reducción de la tasa anual de exacerbaciones alcanzó el 80 % (95 % CI: 67–88).
Además, el estudio alcanzó todos los criterios de valoración secundarios clave, con mejoras en la función pulmonar, los síntomas del asma y la calidad de vida. El perfil general de seguridad y tolerabilidad fue favorable.
Principales resultados del estudio DIRECTION
| Estudio | Población | Resultado principal |
|---|---|---|
| DIRECTION | Pacientes asiáticos con asma grave | Reducción del 74 % en la tasa anual de exacerbaciones |
| DIRECTION | Pacientes chinos | Reducción del 80 % en la tasa anual de exacerbaciones |
| DIRECTION | Pacientes con asma grave | Mejora de la función pulmonar |
| DIRECTION | Pacientes con asma grave | Mejora de los síntomas y de la calidad de vida |
Para los pacientes con asma grave, reducir las exacerbaciones no solo puede disminuir la carga de enfermedad a corto plazo, sino que también puede tener relevancia para el manejo a largo plazo.
Por tanto, el efecto observado con anticuerpo monoclonal anti-TSLP Tezepelumab sobre el control de las exacerbaciones en el estudio DIRECTION proporciona una importante base clínica para su utilización en el tratamiento del asma grave en China.
Estudio WAYPOINT: mejora de los pólipos nasales y la congestión, con menor necesidad de cirugía
Además del asma grave, Tezepelumab también ha sido aprobado para adultos con CRSwNP. En el estudio WAYPOINT, realizado en pacientes con CRSwNP grave, a la semana 52 Tezepelumab logró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en los dos criterios de valoración principales conjuntos.
Los resultados fueron los siguientes:
| Indicador | Resultado con Tezepelumab | Resultado estadístico |
|---|---|---|
| Puntuación de pólipos nasales (NPS) | Reducción de 2,08 puntos | p<0,001 |
| Puntuación de congestión nasal (NCS) | Reducción de 1,04 puntos | p<0,001 |
| Necesidad de cirugía sinusal | Reducción del 98 % | p<0,0001 |
| Necesidad de corticosteroides sistémicos | Reducción del 89 % | p<0,0001 |
La puntuación de pólipos nasales (NPS) disminuyó 2,08 puntos (95 % CI: −2,40 a −1,76), mientras que la puntuación de congestión nasal (NCS) disminuyó 1,04 puntos (95 % CI: −1,21 a −0,87).
Además de mejorar los pólipos nasales y la congestión, el estudio mostró un efecto significativo sobre las necesidades terapéuticas posteriores. En comparación con placebo, anticuerpo monoclonal anti-TSLP Tezepelumab redujo la necesidad de cirugía sinusal en 98 % y la necesidad de corticosteroides sistémicos en 89 %.
Para los pacientes que requieren intervenciones quirúrgicas repetidas o tratamientos prolongados con corticosteroides sistémicos, reducir la necesidad de estas intervenciones podría contribuir a disminuir la carga del manejo de la enfermedad a largo plazo.
Estos resultados también ponen de manifiesto el potencial valor clínico de anticuerpo monoclonal anti-TSLP Tezepelumab para controlar la inflamación asociada a la CRSwNP y mejorar el manejo de la enfermedad.
La diana TSLP abre una nueva vía en el tratamiento de la inflamación
Actualmente, el tratamiento del asma grave cuenta con productos biológicos dirigidos contra múltiples dianas.
| Producto biológico | Diana principal | Posición de acción |
|---|---|---|
| Omalizumab | IgE | Aguas abajo de la vía inflamatoria |
| Mepolizumab | IL-5 | Aguas abajo de la vía inflamatoria |
| Benralizumab | IL-5R | Aguas abajo de la vía inflamatoria |
| Dupilumab | IL-4Rα | Aguas abajo de la vía inflamatoria |
| Tezepelumab | TSLP | Aguas arriba de la vía inflamatoria |
Estos productos biológicos dirigidos contra diferentes dianas han impulsado la transición del tratamiento del asma grave desde el enfoque antiinflamatorio tradicional de amplio espectro hacia terapias dirigidas de mayor precisión.
La importancia de la diana TSLP radica en su posición aguas arriba de múltiples respuestas inflamatorias.
Cuando alérgenos, virus u otros estímulos actúan sobre el epitelio de las vías respiratorias, la liberación de TSLP puede iniciar posteriormente diversos procesos inflamatorios. Por ello, el bloqueo de la TSLP puede influir potencialmente en múltiples vías inflamatorias al mismo tiempo. Esta es una de las principales características que diferencian a anticuerpo monoclonal anti-TSLP Tezepelumab de los tratamientos dirigidos contra mediadores situados aguas abajo.
Naturalmente, cada producto biológico tiene su propio posicionamiento clínico, y la elección del tratamiento debe determinarse en función de la gravedad de la enfermedad, el fenotipo inflamatorio, los tratamientos previos y la evaluación integral del médico.
Comorbilidad de las vías respiratorias superiores e inferiores: valor clínico de las dos indicaciones
El asma grave y la CRSwNP afectan respectivamente a las vías respiratorias inferiores y superiores, pero existe una estrecha relación entre ambas enfermedades.
En la práctica clínica, algunos pacientes con asma grave presentan simultáneamente pólipos nasales, mientras que los pacientes con CRSwNP también pueden presentar asma. En estos pacientes, la inflamación de las vías respiratorias superiores e inferiores puede influirse mutuamente, haciendo que el manejo de la enfermedad sea más complejo.
Los tratamientos tradicionales suelen requerir estrategias independientes para cada enfermedad, mientras que las terapias dirigidas contra vías inflamatorias comunes ofrecen un nuevo enfoque para el manejo de estas enfermedades.
La aprobación simultánea de anticuerpo monoclonal anti-TSLP Tezepelumab para el asma grave y la CRSwNP en China lo convierte en una terapia innovadora con potencial para conectar el tratamiento de la inflamación de las vías respiratorias superiores e inferiores.
Sus posibles ventajas incluyen:
- Vía inflamatoria común: actúa sobre una señal inflamatoria aguas arriba que puede participar en ambas enfermedades;
- Bloqueo aguas arriba: actúa sobre la TSLP en lugar de dirigirse únicamente a un mediador inflamatorio situado aguas abajo;
- Dos indicaciones: cubre simultáneamente el asma grave y la CRSwNP;
- Exploración de mecanismos inflamatorios complejos: proporciona una nueva estrategia terapéutica para pacientes con mecanismos inflamatorios complejos.
Especialmente en pacientes que presentan simultáneamente asma grave y pólipos nasales, el modelo terapéutico basado en una vía inflamatoria común merece una mayor investigación y exploración.
De los fenotipos inflamatorios individuales a las vías inflamatorias comunes
A medida que aumenta el conocimiento sobre enfermedades inflamatorias crónicas como el asma y la poliposis nasal, el tratamiento está evolucionando gradualmente desde el simple control de los síntomas hacia una intervención más precisa sobre los mecanismos inflamatorios.
Los productos biológicos tradicionales se dirigen principalmente a una vía inflamatoria específica. Sin embargo, las enfermedades inflamatorias complejas no suelen estar impulsadas por una única vía. Algunos pacientes con asma grave pueden presentar activación simultánea de múltiples vías inflamatorias, mientras que los pacientes con CRSwNP también pueden mostrar patrones inflamatorios complejos o mixtos. Por ello, las vías inflamatorias comunes situadas aguas arriba se han convertido en una nueva área de investigación.
La TSLP ocupa una posición importante dentro de esta red inflamatoria. Al bloquear la TSLP, es posible intervenir en una fase relativamente temprana de la cascada inflamatoria. Esta es también una de las principales razones por las que anticuerpo monoclonal anti-TSLP Tezepelumab ha despertado interés en el campo del tratamiento de las enfermedades inflamatorias respiratorias.
Desde la perspectiva del concepto terapéutico, su importancia no se limita a añadir un nuevo producto biológico al arsenal existente, sino que representa una exploración adicional del cambio:
“De la inhibición de una única diana aguas abajo → al bloqueo de vías inflamatorias comunes aguas arriba”.
Este concepto terapéutico podría abrir nuevas líneas de investigación para el tratamiento de precisión de otras enfermedades inflamatorias complejas en el futuro.
Conclusión
El 17 de agosto de 2026, Tezepelumab se comercializó oficialmente en China y recibió simultáneamente la aprobación para dos indicaciones: asma grave y CRSwNP en adultos, proporcionando una nueva opción de tratamiento biológico para pacientes chinos con enfermedades inflamatorias crónicas de las vías respiratorias.
Actualmente, anticuerpo monoclonal anti-TSLP Tezepelumab está aprobado para el tratamiento del asma grave en Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y otros países y regiones, y también ha obtenido aprobaciones para la indicación de CRSwNP en diversos mercados. Su desarrollo clínico continúa expandiéndose hacia otras enfermedades inflamatorias, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la esofagitis eosinofílica.
Con la creciente comercialización de anticuerpo monoclonal anti-TSLP Tezepelumab en China y la acumulación de nuevos datos clínicos, su valor terapéutico a largo plazo en enfermedades inflamatorias complejas seguirá siendo un área de interés.
Para los pacientes con asma grave y CRSwNP, la intervención sobre la inflamación desde una posición aguas arriba ofrece nuevas posibilidades para mejorar el control a largo plazo de la enfermedad, reducir las exacerbaciones y disminuir potencialmente la necesidad de cirugías repetidas y tratamientos con corticosteroides sistémicos. Al mismo tiempo, impulsa el tratamiento de las enfermedades inflamatorias respiratorias hacia el bloqueo aguas arriba y la intervención sobre vías inflamatorias comunes.
Dengyue Pharma seguirá proporcionando información y análisis sobre los principales avances en medicamentos innovadores y en la industria farmacéutica mundial.
FAQ About anticuerpo monoclonal anti-TSLP Tezepelumab
¿Para qué se utiliza Tezepelumab?
Tezepelumab se utiliza como tratamiento de mantenimiento complementario para pacientes con asma grave. También ha sido aprobado en determinados mercados para el tratamiento de la rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP).
¿Cómo actúa el anticuerpo monoclonal anti-TSLP Tezepelumab?
Tezepelumab se une a la TSLP e inhibe su actividad biológica. Como la TSLP se encuentra aguas arriba de múltiples vías inflamatorias, su bloqueo puede interferir en varios procesos inflamatorios posteriores implicados en enfermedades respiratorias como el asma grave y la CRSwNP.
¿Qué evidencia clínica respalda Tezepelumab para el asma grave?
Los ensayos clínicos han demostrado que Tezepelumab puede reducir significativamente la tasa anual de exacerbaciones del asma en comparación con placebo. La eficacia observada no se limita a un único fenotipo específico de asma grave.
¿Qué beneficios ha demostrado Tezepelumab en la CRSwNP?
En el estudio de fase III WAYPOINT, Tezepelumab redujo significativamente la gravedad de los pólipos nasales y la congestión nasal. A la semana 52, la puntuación de pólipos nasales disminuyó 2,08 puntos y la puntuación de congestión nasal disminuyó 1,04 puntos frente a placebo. Además, redujo la necesidad de cirugía sinusal en un 98 % y la necesidad de corticosteroides sistémicos en un 89 %.
¿Cómo se administra Tezepelumab?
La ficha técnica estadounidense establece una dosis recomendada de 210 mg mediante inyección subcutánea una vez cada cuatro semanas. La pauta exacta y las condiciones de administración pueden variar según la indicación y la autorización regulatoria de cada país.
