Del 12 al 15 de septiembre de 2026 se celebró en Seúl, Corea del Sur, la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón (World Conference on Lung Cancer, WCLC 2026). Durante la sesión de presentación de pósteres del congreso se dieron a conocer los resultados de la cohorte de expansión de dosis de un ensayo clínico de fase I de HLX43, un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) anti-PD-L1 desarrollado por Henlius, en pacientes con carcinoma escamoso tímico (TSCC) avanzado previamente tratados.
Los datos clínicos de HLX43 muestran que, entre los 33 pacientes evaluables para la eficacia, la tasa de respuesta objetiva confirmada (cORR) alcanzó el 45,5% y la tasa de control de la enfermedad (DCR) fue del 87,9%. En el grupo tratado con 2,5 mg/kg, la cORR fue del 58,3% y la DCR alcanzó el 100% [1]. Estos resultados aportan evidencia clínica preliminar sobre la actividad antitumoral de HLX43 y respaldan la continuación de su investigación en líneas posteriores de tratamiento del carcinoma escamoso tímico avanzado.
A continuación, DengYue Pharma presenta los principales datos clínicos de HLX43, incluidos el diseño del estudio, los resultados de eficacia, el perfil de seguridad y las perspectivas de desarrollo del ADC anti-PD-L1.
I. Carcinoma Escamoso Tímico: Necesidades Terapéuticas en Líneas Posteriores y Desafíos del Desarrollo Clínico
El carcinoma tímico es un tipo relativamente raro de tumor maligno torácico. Entre sus subtipos, el carcinoma escamoso tímico se caracteriza por su comportamiento agresivo y su pronóstico desfavorable. Para los pacientes con enfermedad avanzada, la quimioterapia basada en platino constituye una opción importante de primera línea [2]. Sin embargo, cuando la enfermedad progresa después de la quimioterapia de primera línea basada en platino [3], las opciones terapéuticas posteriores y la evidencia clínica disponible son relativamente limitadas.
Esta situación está estrechamente relacionada con la rareza de la enfermedad. Por un lado, el número de pacientes es reducido, lo que dificulta la realización de ensayos clínicos aleatorizados y controlados a gran escala. Por otro, las diferencias en los tratamientos previos, las características biológicas del tumor y el microambiente inmunitario aumentan la complejidad de la evaluación de la eficacia y de la identificación de los pacientes que pueden beneficiarse del tratamiento.
Los inhibidores de los puntos de control inmunitario han abierto nuevas posibilidades terapéuticas para algunos pacientes con carcinoma tímico. Sin embargo, la respuesta al tratamiento varía entre pacientes y las reacciones adversas inmunomediadas requieren una vigilancia y una gestión específicas. Por ello, el desarrollo de tratamientos para líneas posteriores que presenten actividad antitumoral y un perfil de seguridad manejable constituye una línea de investigación relevante.
En este contexto, los datos clínicos de HLX43 en carcinoma escamoso tímico resultan relevantes para evaluar la actividad de los ADC anti-PD-L1 en tumores raros. Además de la proporción de respuestas tumorales observada, los resultados proporcionan una base para investigar si esta estrategia terapéutica puede generar un beneficio clínico sostenido en pacientes con tumores tímicos.
II. HLX43: Mecanismo de Acción del ADC Anti-PD-L1
HLX43 es un ADC innovador dirigido contra PD-L1. Según la información pública disponible, está compuesto por un anticuerpo IgG1 humanizado anti-PD-L1, un nuevo enlazador tripeptídico y una carga útil inhibidora de la topoisomerasa. La relación fármaco-anticuerpo (drug-to-antibody ratio, DAR) es de aproximadamente 8 [4].
El mecanismo de HLX43 combina la capacidad de direccionamiento del anticuerpo, la acción citotóxica de la carga útil y el posible efecto del bloqueo del punto de control inmunitario PD-L1/PD-1. Esta combinación constituye la base de su investigación clínica en distintos tumores sólidos, incluido el carcinoma escamoso tímico.
1. Administración dirigida mediante anticuerpos y acción citotóxica
Los ADC utilizan anticuerpos para reconocer una diana específica y transportar una carga citotóxica hasta las células diana. En el caso de HLX43, la fracción de anticuerpo anti-PD-L1 reconoce PD-L1. Tras unirse a la diana, el fármaco puede entrar en la célula mediante endocitosis mediada por receptores y liberar intracelularmente la carga útil, que interfiere en procesos relacionados con la replicación del ADN y puede inducir la muerte de las células tumorales.
La información pública también apunta a que la carga útil de HLX43 podría presentar un efecto espectador (bystander effect), mediante el cual, en determinadas condiciones, actuaría sobre células tumorales adyacentes y ampliaría el alcance de la actividad antitumoral local. No obstante, la contribución real de este mecanismo en distintos tejidos tumorales debe evaluarse mediante estudios clínicos y traslacionales adicionales.
2. Posible combinación del bloqueo de PD-L1 y la acción citotóxica
PD-L1 es una molécula clave en las vías relacionadas con la evasión inmunitaria tumoral. La fracción de anticuerpo anti-PD-L1 de HLX43 está diseñada para bloquear la señalización del punto de control inmunitario PD-L1/PD-1, mientras que la carga útil del ADC aporta una acción citotóxica directa.
Este diseño refleja la evolución del desarrollo de ADC hacia la integración de distintos mecanismos de acción, más allá de la mera administración dirigida de fármacos. Sin embargo, la plausibilidad del mecanismo no equivale a una ventaja clínica sinérgica demostrada. Para determinar si HLX43 puede diferenciarse en términos de eficacia, tolerabilidad y población destinataria, se necesitan datos obtenidos en estudios con un mayor número de pacientes y un seguimiento más prolongado.
Por tanto, la evaluación del mecanismo de HLX43 debe complementarse con los resultados de sus ensayos clínicos, especialmente los datos de eficacia y seguridad en pacientes con carcinoma escamoso tímico y otros tumores sólidos.
III. Datos Clínicos de HLX43: cORR Confirmada del 45,5%
Los datos clínicos de HLX43 presentados proceden de un ensayo clínico abierto de fase I, el primer estudio en humanos de este fármaco. El estudio incluye una fase de escalada de dosis en pacientes con tumores sólidos y cohortes de expansión de dosis para distintos tipos tumorales.
La cohorte de carcinoma escamoso tímico incluyó pacientes con enfermedad avanzada o metastásica cuya enfermedad había progresado tras recibir quimioterapia de primera línea basada en platino. HLX43 se administró cada tres semanas a dosis de 2,0 mg/kg, 2,5 mg/kg o 3,0 mg/kg.
La variable principal de evaluación fue la tasa de respuesta objetiva (ORR). Las variables secundarias incluyeron la supervivencia libre de progresión (PFS), la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia global (OS), la seguridad, la inmunogenicidad, la farmacocinética y el análisis de biomarcadores. Dada la rareza del carcinoma escamoso tímico, el análisis combinó a los pacientes con TSCC incluidos en la fase Ia y a los pacientes de la cohorte de expansión de dosis de la fase Ib.
A fecha de corte del 1 de junio de 2026, un total de 34 pacientes habían recibido tratamiento con HLX43. La mediana del número de líneas previas de tratamiento antitumoral fue de tres, con un intervalo de una a siete líneas. El 73,5% de los pacientes había recibido inmunoterapia previamente. Además, el 61,8% presentaba metástasis pulmonares y el 35,3% metástasis hepáticas, lo que refleja una población con una carga terapéutica previa considerable.
Principales resultados de eficacia de HLX43 en el carcinoma escamoso tímico
| Parámetro de eficacia | Resultado |
|---|---|
| Número de pacientes tratados | 34 |
| Número de pacientes evaluables para la eficacia | 33 |
| Tasa de respuesta objetiva confirmada (cORR) | 45,5% |
| Tasa de control de la enfermedad (DCR) | 87,9% |
| cORR en el grupo de 2,5 mg/kg | 58,3% |
| DCR en el grupo de 2,5 mg/kg | 100,0% |
| cORR en el grupo de 3,0 mg/kg | 54,5% |
| DCR en el grupo de 3,0 mg/kg | 90,9% |
| Tasa de PFS a los 6 meses en el grupo de 2,5 mg/kg | 100,0% |
| Tasa de PFS a los 6 meses en el grupo de 3,0 mg/kg | 90,9% |
| Medianas de PFS, OS y DOR | No alcanzadas en el momento del análisis |
Nota: La eficacia fue evaluada por un comité de revisión central independiente y ciego (blinded independent central review, BICR), conforme a los criterios RECIST v1.1.
Los resultados de eficacia de HLX43 indican que una cORR del 45,5% significa que casi la mitad de los 33 pacientes evaluables presentó una respuesta tumoral objetiva confirmada. En el grupo de 2,5 mg/kg, la cORR alcanzó el 58,3% y la DCR fue del 100%.
Estos resultados constituyen una señal preliminar de actividad antitumoral de HLX43 en pacientes con carcinoma escamoso tímico previamente tratados. Sin embargo, dado que se trata de un estudio de fase I con una muestra limitada, los porcentajes observados deben interpretarse en el contexto del diseño del estudio y de la población analizada. Las medianas de PFS, OS y DOR aún no se habían alcanzado en el momento del análisis, por lo que todavía no es posible establecer la duración del beneficio clínico.
IV. Seguridad de HLX43: Toxicidad Hematológica y Selección de Dosis
En el desarrollo de un ADC, el valor clínico no depende únicamente de la tasa de respuesta tumoral, sino también de la gravedad, reversibilidad y duración de las reacciones adversas, así como de la complejidad de su manejo clínico. Por tanto, los datos de seguridad de HLX43 son esenciales para evaluar su desarrollo posterior y la selección de la dosis.
En la cohorte de carcinoma escamoso tímico analizada, 22 pacientes (64,7%) presentaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado 3 o superior. Entre los TRAE de grado 3 o superior más frecuentes se encontraban la disminución del recuento de linfocitos, la disminución del recuento de leucocitos y la disminución del recuento de neutrófilos. Estos resultados indican que la toxicidad hematológica requiere especial atención en el manejo clínico posterior de HLX43.
Principales datos de seguridad de HLX43
| Parámetro de seguridad | Resultado |
|---|---|
| TRAE de grado 3 o superior | 22 pacientes (64,7%) |
| Interrupción del tratamiento debido a TRAE | 2 pacientes (5,9%) |
| Acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento | 5 pacientes (14,7%) |
| Acontecimientos adversos inmunomediados de grado 3 o superior | 1 paciente (2,9%) |
| Muertes relacionadas con el tratamiento | No se notificaron |
Nota: Estos datos corresponden a las observaciones de la cohorte analizada y no representan necesariamente el perfil de seguridad que se observaría en estudios con un mayor número de pacientes o durante tratamientos prolongados.
La incidencia de TRAE de grado 3 o superior fue del 64,7%, lo que indica una carga relevante de toxicidad de alto grado que no debe pasarse por alto. Por otra parte, el 5,9% de los pacientes interrumpió el tratamiento debido a TRAE, se notificó un caso de acontecimiento adverso inmunomediado de grado 3 o superior y no se registraron muertes relacionadas con el tratamiento.
La interpretación del perfil de seguridad de HLX43 debe tener en cuenta tanto la frecuencia como la gravedad de los acontecimientos adversos. Los estudios posteriores deberán aportar información adicional sobre su evolución, reversibilidad, relación con la dosis y manejo clínico.
V. Desarrollo de HLX43 en Tumores Raros: Valor de Investigación y Estrategia de Desarrollo
La investigación clínica de HLX43 en el carcinoma escamoso tímico presenta dos aspectos relevantes.
1. Acumulación de evidencia clínica en tumores raros
Debido al número limitado de pacientes con carcinoma escamoso tímico, el desarrollo de fármacos debe equilibrar la viabilidad de los estudios con la calidad de la evidencia. El análisis de pacientes con TSCC incluidos en distintas fases del estudio constituye un ejemplo de desarrollo clínico temprano en tumores poco frecuentes.
No obstante, los resultados positivos de los estudios clínicos tempranos requieren confirmación posterior. A medida que aumente el tamaño de la muestra, se prolongue el seguimiento y maduren los criterios de valoración de supervivencia, será posible evaluar con mayor precisión la consistencia de la eficacia de HLX43, la duración del beneficio y su posible papel en líneas posteriores de tratamiento.
En este sentido, los próximos datos clínicos de HLX43 deberán ayudar a determinar si la actividad observada se mantiene en una población más amplia y si los resultados de eficacia pueden traducirse en un beneficio clínico duradero.
2. Desarrollo en múltiples tumores sólidos y asignación de recursos de I+D
La información pública indica que el desarrollo clínico de HLX43 también abarca otros tumores sólidos, como el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), los tumores ginecológicos y el carcinoma escamoso de esófago [5]. La compañía también está explorando el potencial de HLX43 en monoterapia y en combinación, y en octubre de 2025 recibió la designación de medicamento huérfano de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA).
Desde una perspectiva sectorial, el interés del desarrollo de ADC de amplio espectro radica en que, si un mismo fármaco demuestra actividad clínica relevante en diferentes tumores sólidos, la empresa puede acumular evidencia en torno a una diana común y una plataforma farmacológica, y explorar progresivamente vías de desarrollo para distintas indicaciones.
Sin embargo, una estrategia multitumoral también aumenta la complejidad de la asignación de recursos de I+D, la priorización de indicaciones, la selección de dosis y la elección de tratamientos combinados. Los resultados favorables de una sola cohorte no permiten concluir directamente que todas las indicaciones tengan el mismo valor de desarrollo.
Para los equipos de I+D, regulación y comercialización, se recomienda prestar atención a los siguientes aspectos al evaluar el desarrollo posterior de HLX43:
- Validación clínica: si los estudios posteriores confirman de nuevo la ORR y generan datos más maduros de PFS, DOR y OS.
- Dosis y seguridad: si los resultados de eficacia, exposición farmacológica y acontecimientos adversos de las pautas de 2,5 mg/kg y 3,0 mg/kg permiten definir una estrategia de dosificación clara.
- Identificación de la población beneficiaria: si la expresión de PD-L1, el tratamiento inmunoterápico previo y otros biomarcadores pueden ayudar a identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse.
- Priorización de indicaciones: si las necesidades clínicas, la viabilidad del reclutamiento, la velocidad de acumulación de evidencia y las posibles vías regulatorias pueden equilibrarse de forma razonable.
- Valor de las combinaciones terapéuticas: si las combinaciones pueden aportar beneficios adicionales cuantificables sin provocar una acumulación excesiva de toxicidad ni una complejidad terapéutica demasiado elevada.
VI. Perspectivas del Sector: Próximos Pasos para los Datos Clínicos de HLX43
HLX43 es un ADC dirigido contra PD-L1 cuyo uso se está investigando en distintos tumores sólidos. Sus ensayos clínicos multicéntricos internacionales avanzan de forma paralela en China, Estados Unidos, Japón y otros países. En octubre de 2025, el fármaco recibió la designación de medicamento huérfano de la FDA [6-7]. En tumores raros y de comportamiento agresivo, como el carcinoma tímico, el desarrollo clínico de HLX43 puede contribuir a explorar nuevas opciones terapéuticas.
Desde la perspectiva del desarrollo, HLX43 cuenta con programas de investigación clínica en diversos tumores sólidos, incluidos el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), el carcinoma escamoso tímico, los tumores ginecológicos y el carcinoma escamoso de esófago. Los resultados de su primer estudio en humanos y los datos de prueba de concepto en distintos tumores sólidos se han presentado en congresos internacionales como ASCO y WCLC, aportando evidencia clínica para seguir evaluando su eficacia y seguridad.
Además de la monoterapia, HLX43 se está investigando en combinación con otros fármacos, entre ellos el anticuerpo monoclonal anti-EGFR pimurutamab y el anticuerpo anti-PD-1 Serplulimab. Actualmente, la compañía ha iniciado más de diez estudios clínicos de HLX43 en monoterapia o en combinación, con más de 1.500 pacientes incluidos a escala mundial. Estos estudios permitirán evaluar con mayor profundidad su posible aplicación en distintos tumores sólidos y aportar evidencia para la ampliación de indicaciones y el desarrollo de estrategias combinadas.
Desde la perspectiva de las tendencias del sector, el desarrollo de ADC anti-PD-L1 está pasando de la exploración de una única indicación a estrategias que abarcan múltiples tipos tumorales y tratamientos combinados. Los datos clínicos de HLX43 disponibles hasta la fecha muestran actividad antitumoral preliminar en una cohorte de pacientes con carcinoma escamoso tímico previamente tratados. Su valor clínico deberá seguir verificándose mediante estudios posteriores, con especial atención a la eficacia, la seguridad, la duración del beneficio, la selección de pacientes y la viabilidad de las combinaciones terapéuticas.
FAQ About datos clínicos de HLX43
¿Qué es HLX43?
HLX43 es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido contra PD-L1, desarrollado por Henlius y diseñado para combinar el direccionamiento mediante anticuerpos con la acción citotóxica de una carga útil.
¿Cuáles son los principales datos clínicos de HLX43 en el carcinoma escamoso tímico?
En una cohorte de fase I de pacientes con carcinoma escamoso tímico avanzado previamente tratados, la tasa de respuesta objetiva confirmada (cORR) fue del 45,5% y la tasa de control de la enfermedad (DCR) alcanzó el 87,9%, según los datos publicados.
¿Cuál es el perfil de seguridad de HLX43?
En la cohorte de carcinoma escamoso tímico, 22 de los 34 pacientes (64,7%) presentaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior. Entre los más frecuentes se encontraron la disminución de los recuentos de linfocitos, leucocitos y neutrófilos.
¿Se han alcanzado las medianas de supervivencia con HLX43?
En el momento del análisis comunicado, las medianas de supervivencia libre de progresión (PFS), supervivencia global (OS) y duración de la respuesta (DOR) no se habían alcanzado. Por tanto, se necesita un seguimiento adicional para caracterizar mejor la duración del beneficio clínico.
¿En qué otros tumores se está investigando HLX43?
Según la información pública de desarrollo, HLX43 también se está investigando en otros tumores sólidos, como el cáncer de pulmón no microcítico, los tumores ginecológicos y el carcinoma escamoso de esófago.
Referencias
[1] https://www.henlius.com/NewsDetails-31564-26.html
[2]Riely GJ, Wood DE, Loo BW Jr, Aisner DL, Akerley W, Bauman JR, Bharat A, Chang JY, Chirieac LR, DeCamp M, Desai A, Dilling TJ, Dowell J, Durm GA, Gettinger S, Grotz TE, Gubens MA, Juloori A, Lackner RP, Lanuti M, Lin J, Lovly CM, Maldonado F, Morgensztern D, Mullikin TC, Ng T, Owen D, Owen DH, Patel SP, Patil T, Polanco PM, Riess J, Shapiro TA, Singh AP, Stevenson J, Tam A, Tanvetyanon T, Yanagawa J, Yang SC, Yau E, Gregory K, Hang L. Thymomas and Thymic Carcinomas, Version 2.2025, NCCN Clinical Practice Guidelines In Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Jun;23(6):255-269. DOI: 10.6004/jnccn.2025.0027.
[3]Arunachalam A, Zhang I, Zhao B, Frederickson AM, Catherine Pietanza M. Efficacy and safety of treatments for advanced thymic carcinoma after failure of first-line platinum-based chemotherapy: A systematic literature review and meta-analysis. Lung Cancer. 2023 Feb;176:132-139. DOI: 10.1016/j.lungcan.2023.01.003.
[4]https://www.henlius.com/en/newsd/962/31496.html?title=Henlius-to-Present-Updated-HLX43-TSCC-Data-and-Seven-Serplulimab-Lung-Cancer-Studies-at-WCLC-2026,-Addressing-Unmet-Needs
[5]Jie Wang et al. Efficacy and safety of HLX43 (anti–PD-L1 ADC) in patients with advanced non–small cell lung cancer.. J Clin Oncol 44, 8512-8512(2026). DOI:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8512
[6]https://www.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2025/1017/2025101700638.pdf
[7]https://www.henlius.com/en/newsd/0/25517.html?title=Henlius-Receives-Orphan-Drug-Designation-for-PD-L1-ADC-HLX43-in-the-U.S.-for-Thymic-Epithelial-Tumors
