La hepatitis B crónica (CHB) ha sido durante mucho tiempo uno de los principales desafíos para la salud pública mundial. Aunque los análogos de nucleós(t)idos (NrtI), como el entecavir y el tenofovir, pueden inhibir eficazmente la replicación del virus de la hepatitis B (VHB) y reducir el riesgo de cirrosis y cáncer de hígado, la mayoría de los pacientes todavía necesitan recibir tratamiento antiviral a largo plazo, e incluso de por vida. Cómo mantener el control del virus después de suspender el tratamiento se ha convertido en una de las principales líneas de investigación y desarrollo de nuevos medicamentos contra la hepatitis B.
En los últimos años, con el desarrollo de tecnologías innovadoras como los oligonucleótidos antisentido (ASO), los pequeños ARN de interferencia (siRNA) y la inmunomodulación, la curación funcional de la hepatitis B se ha convertido progresivamente en un objetivo importante de la investigación clínica. Bepirovirsen, un fármaco basado en oligonucleótidos antisentido desarrollado por GSK, ha obtenido resultados relevantes en estudios clínicos de fase III, aportando nuevas evidencias de investigación en este campo.
Entonces, ¿qué significa exactamente la curación funcional de la hepatitis B? ¿Por qué los tratamientos actuales tienen dificultades para alcanzar este objetivo? ¿Cómo podrían las nuevas terapias cambiar el panorama futuro del tratamiento de la hepatitis B? Dengyue Pharma analizará los datos clínicos disponibles para explicar el concepto científico de la curación funcional de la hepatitis B, los desafíos actuales del tratamiento y los últimos avances en las terapias innovadoras.
I. Curación funcional de la hepatitis B: un nuevo objetivo en el tratamiento de la hepatitis B crónica
1. ¿Por qué es difícil controlar por completo la hepatitis B crónica?
La hepatitis B crónica es una enfermedad hepática causada por una infección persistente por el virus de la hepatitis B. La infección prolongada puede provocar hepatitis crónica, fibrosis hepática y cirrosis; en algunos pacientes, también puede evolucionar a carcinoma hepatocelular.
El tratamiento antiviral tradicional utiliza principalmente análogos de nucleós(t)idos, como el Entecavir y el Tenofovir. Estos medicamentos pueden inhibir eficazmente el proceso de retrotranscripción del virus y reducir los niveles de ADN del VHB en sangre, disminuyendo así la replicación viral y el daño hepático asociado [1].
Sin embargo, los tratamientos actuales siguen afrontando un problema fundamental: por lo general, los medicamentos no consiguen eliminar por completo el ADN circular covalentemente cerrado (cccDNA) que se encuentra en el núcleo de los hepatocitos. Además, parte del material genético viral puede integrarse en el genoma del huésped [2-3]. Por este motivo, incluso cuando los pacientes reciben tratamiento durante un periodo prolongado y alcanzan la supresión virológica, el virus puede volver a replicarse después de suspenderlo.
Esta es una de las principales razones por las que la curación funcional de la hepatitis B ha despertado un interés considerable. En lugar de limitarse a inhibir la replicación viral, los investigadores esperan desarrollar nuevas estrategias terapéuticas que permitan a los pacientes mantener un control del virus más duradero después de interrumpir el tratamiento.
2. ¿Qué es la curación funcional de la hepatitis B?
La curación funcional de la hepatitis B suele referirse al mantenimiento de determinados criterios virológicos y serológicos después de completar el tratamiento y suspenderlo. En los estudios pertinentes, entre los criterios de evaluación más importantes se encuentran la ausencia persistente de ADN del VHB detectable durante al menos 24 semanas después de la suspensión del tratamiento y la desaparición del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Algunas definiciones también consideran la aparición de anticuerpos contra el HBsAg (anti-HBs) como un criterio complementario [4].
Cabe señalar que la curación funcional no significa que todo el material genético viral haya sido eliminado por completo del organismo. Algunos pacientes todavía pueden conservar reservorios o moldes virales residuales, por lo que deberán continuar con el seguimiento según las recomendaciones de su médico.
Los posibles beneficios de alcanzar la curación funcional de la hepatitis B incluyen:
- Reducción de la carga del tratamiento a largo plazo: los pacientes que cumplan los criterios para suspender el tratamiento podrían reducir la carga asociada al uso prolongado de medicamentos antivirales orales.
- Mejora del manejo de la enfermedad: el control virológico sostenido podría ayudar a reducir la inflamación hepática y el riesgo de progresión de la enfermedad.
- Transformación del enfoque terapéutico: la investigación podría pasar gradualmente de la supresión viral prolongada a la obtención de una respuesta sostenida después de un tratamiento de duración limitada.
No obstante, la curación funcional no equivale a la eliminación completa del riesgo de cáncer de hígado. Los pacientes con cirrosis previa u otros factores de alto riesgo de cáncer hepático pueden seguir necesitando seguimiento a largo plazo y vigilancia del carcinoma hepatocelular, incluso después de alcanzar los criterios correspondientes.
II. Bepirovirsen: intervención sobre el ARN del virus de la hepatitis B mediante la tecnología ASO
Bepirovirsen es un fármaco basado en oligonucleótidos antisentido (ASO), cuya licencia de desarrollo fue obtenida por GSK de Ionis Pharmaceuticals. A diferencia de los análogos de nucleós(t)idos tradicionales, que actúan principalmente inhibiendo la replicación del ADN viral, este medicamento interviene en una etapa anterior del proceso, a nivel del ARN viral, y explora la posibilidad de ayudar a los pacientes a alcanzar la curación funcional de la hepatitis B.
1. ¿Cómo actúan los oligonucleótidos antisentido?
Los ASO son una clase de medicamentos basados en ácidos nucleicos capaces de unirse a secuencias específicas de ARN. Bepirovirsen puede reconocer y unirse al ARN relacionado con el virus de la hepatitis B y, posteriormente, favorecer la degradación del ARN diana mediante mecanismos como el reclutamiento de la RNasa H1. De este modo, puede afectar a la producción de proteínas virales y al proceso de replicación del virus [5-6].
Su mecanismo de acción puede resumirse en tres aspectos:
Primero, reducir el ARN viral. Al degradar el ARN diana, interfiere en los procesos relacionados con la replicación viral y reduce la expresión de la información genética del virus.
Segundo, reducir los niveles del antígeno de superficie de la hepatitis B. La disminución del ARN relacionado con el virus y de la producción de proteínas virales podría reducir los niveles de HBsAg en sangre y crear condiciones favorables para mantener el control virológico.
Tercero, explorar la posibilidad de recuperar el control inmunitario. La exposición prolongada a los antígenos virales puede estar relacionada con alteraciones de la función inmunitaria. La reducción de la carga antigénica podría contribuir a mejorar la respuesta inmunitaria del huésped frente al virus, aunque su contribución específica y su relevancia clínica todavía deben evaluarse a partir de los datos de investigación.
Estos mecanismos no significan que bepirovirsen pueda eliminar directamente todo el cccDNA ni que todos los pacientes tratados vayan a alcanzar la curación funcional de la hepatitis B. La eficacia real depende de las características de cada paciente, los niveles basales de antígenos, el régimen de tratamiento combinado y otros factores.
2. La duración limitada del tratamiento es una característica importante de su desarrollo
Según los datos proporcionados, bepirovirsen se administra mediante inyección subcutánea durante un periodo total de 24 semanas:
- Semanas 1-2: se utiliza un régimen de dosis de carga, con dos administraciones por semana.
- Semanas 3-24: se administra una vez por semana.
- Administración del medicamento: tras recibir formación por parte del personal sanitario, los pacientes pueden autoinyectarse el medicamento de acuerdo con la ficha técnica aprobada y las indicaciones del equipo médico.
En comparación con los análogos de nucleós(t)idos tradicionales, que suelen requerir tratamiento de mantenimiento a largo plazo, el diseño de una pauta de duración limitada ofrece una vía de investigación alternativa para alcanzar la curación funcional de la hepatitis B.
Sin embargo, que el tratamiento tenga una duración limitada no significa que los pacientes puedan suspender por su cuenta los medicamentos antivirales que ya utilizan. La combinación de medicamentos, el momento de la suspensión y el calendario de seguimiento posterior deben ajustarse a las indicaciones oficialmente aprobadas y a las instrucciones del médico.
III. Estudios de fase III B-Well: una tasa de curación funcional del 19 %
El valor clínico de bepirovirsen debe evaluarse principalmente mediante estudios controlados y aleatorizados. Según los datos proporcionados, su aprobación se basa en dos ensayos clínicos globales de fase III, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo: B-Well 1 y B-Well 2 [7].
Los dos estudios se llevaron a cabo en 29 países e incluyeron a un total de 1.838 adultos con hepatitis B crónica que recibían tratamiento con análogos de nucleós(t)idos. Los participantes presentaban niveles basales de HBsAg iguales o inferiores a 3.000 IU/mL.
El criterio principal de valoración fue la proporción de pacientes que alcanzaron la curación funcional en el momento de seguimiento establecido después de suspender todos los tratamientos contra la hepatitis B.
1. Principales resultados del estudio en la población global
Los estudios de fase III B-Well mostraron que, en la población global con niveles basales de HBsAg ≤ 3.000 IU/mL, la tasa de curación funcional de la hepatitis B fue del 19 % (233/1.220 pacientes) en el grupo que recibió bepirovirsen en combinación con el tratamiento correspondiente, frente al 0 % (0/614 pacientes) en el grupo de placebo combinado con el tratamiento estándar. La diferencia entre los grupos fue estadísticamente significativa (p < 0,001).
Según estos datos, aproximadamente el 19 % de los pacientes del grupo de tratamiento combinado con bepirovirsen alcanzó los criterios de curación funcional definidos por el estudio en el momento de evaluación establecido tras la suspensión del tratamiento, mientras que en el grupo de placebo no se observó ningún paciente que alcanzara este criterio de valoración.
Este resultado indica que, en determinados grupos de pacientes, la curación funcional de la hepatitis B podría dejar de ser un resultado excepcional alcanzado por unos pocos pacientes y convertirse en un objetivo evaluable en estudios clínicos mediante estrategias terapéuticas específicas.
Sin embargo, una tasa del 19 % no significa que todos los pacientes con hepatitis B crónica tengan la misma probabilidad de beneficiarse del tratamiento. La población del estudio fue seleccionada de acuerdo con determinados criterios, y los niveles basales de HBsAg y otras características clínicas pueden influir en los resultados terapéuticos.
2. Cuanto menores son los niveles basales de HBsAg, mayor es la tasa de curación funcional
Los datos del estudio también muestran que la tasa de curación funcional aumentó en el subgrupo de pacientes con niveles basales de HBsAg iguales o inferiores a 1.000 IU/mL.
| Población del estudio | Grupo de tratamiento combinado con bepirovirsen | Grupo de placebo |
|---|---|---|
| HBsAg ≤ 3.000 IU/mL | 19 % (233/1.220) | 0 % (0/614) |
| HBsAg ≤ 1.000 IU/mL | 26 % (200/768) | 0 % (0/393) |
Estos datos sugieren que el nivel basal del antígeno de superficie puede ser uno de los factores importantes que influyen en la probabilidad de alcanzar la curación funcional de la hepatitis B. Los pacientes con niveles más bajos de HBsAg podrían tener mayores probabilidades de alcanzar el criterio de valoración definido por el estudio después del tratamiento.
Además, los análisis exploratorios mostraron que, en la semana 72, los niveles de HBsAg habían descendido a 100 IU/mL o menos en el 49 % de la población global. En el subgrupo con niveles basales de HBsAg iguales o inferiores a 1.000 IU/mL, esta proporción alcanzó el 62 %.
Nota: reducir el HBsAg a 100 IU/mL o menos no equivale a alcanzar la curación funcional. Este indicador puede ayudar a los investigadores a evaluar los cambios en los niveles de antígeno, pero debe interpretarse junto con el ADN del VHB, la persistencia de la respuesta después de suspender el tratamiento y otros criterios establecidos.
IV. ¿Qué aportan los datos de pacientes chinos a la investigación sobre la curación funcional de la hepatitis B?
La curación funcional de la hepatitis B es uno de los principales objetivos de investigación en el tratamiento actual de la hepatitis B crónica. China cuenta con una gran población de pacientes con esta enfermedad, por lo que los datos clínicos de los subgrupos de pacientes chinos constituyen una referencia importante.
Según los datos proporcionados, aproximadamente 430 de los 1.838 participantes de los estudios globales procedían de China. Las tasas de curación funcional en el subgrupo chino mostraron diferencias según los niveles basales de HBsAg:
| Nivel basal de HBsAg | Tasa de curación funcional en el subgrupo chino |
|---|---|
| ≤ 3.000 IU/mL | 24 % |
| ≤ 1.000 IU/mL | 35 % |
| ≤ 500 IU/mL | 44 % |
| ≤ 200 IU/mL | Hasta aproximadamente el 61 % |
Estos resultados sugieren que, entre los pacientes chinos incluidos en el estudio, aquellos con niveles basales más bajos de HBsAg podrían tener una mayor probabilidad de alcanzar la curación funcional de la hepatitis B.
Según la información presentada por los investigadores en los materiales proporcionados, más del 90 % de los pacientes que alcanzaron la curación funcional pudieron mantener este estado. Esta proporción debe interpretarse teniendo en cuenta la duración concreta del seguimiento, las características de la población estudiada y la definición de recaída. Los datos sobre la persistencia de la respuesta a largo plazo serán un aspecto importante en las evaluaciones posteriores.
V. Seguridad y gestión de riesgos: el objetivo de curación no debe hacer olvidar los riesgos del tratamiento
Además de su eficacia, la seguridad de bepirovirsen debe evaluarse cuidadosamente. Según los datos proporcionados [8], los acontecimientos adversos más frecuentes en los ensayos clínicos incluyeron:
- Eritema en el lugar de la inyección.
- Dolor en el lugar de la inyección.
- Elevación transitoria de las enzimas hepáticas.
La información de la FDA sobre el medicamento incluye advertencias destacadas en recuadro negro relativas a reacciones hepáticas graves y trombocitopenia, y también contempla riesgos como el deterioro de la función renal y la vasculitis. En los estudios de fase III, la incidencia de acontecimientos adversos de grado 3 o superior fue del 16 % en el grupo de bepirovirsen, frente al 3 % en el grupo de placebo.
Estos riesgos indican que el uso de bepirovirsen requiere procedimientos estandarizados de monitorización y gestión de riesgos. Su valor terapéutico no debe juzgarse únicamente por la tasa de curación funcional.
¿Qué aspectos deben vigilarse durante el tratamiento?
Monitorización de la función hepática: evaluar oportunamente los cambios en las transaminasas y otros indicadores hepáticos, y prestar atención a los síntomas que puedan indicar una lesión hepática.
Monitorización de las plaquetas: vigilar los cambios en el recuento plaquetario y el riesgo de hemorragia. Si aparecen signos de sangrado anormal, se debe buscar atención médica de inmediato.
Monitorización de la función renal: evaluar la función renal y los parámetros de laboratorio relacionados según las indicaciones del médico.
Seguimiento virológico: controlar el ADN del VHB, el HBsAg y otros indicadores de acuerdo con el régimen terapéutico para evaluar la respuesta al tratamiento y el mantenimiento del control virológico después de suspenderlo.
Evaluación de infecciones concomitantes: en los pacientes con hepatitis B y coinfección por el virus de la hepatitis D (VHD), se debe prestar especial atención a las restricciones relativas a la población indicada y a las recomendaciones terapéuticas correspondientes.
El objetivo de la curación funcional de la hepatitis B es lograr un control virológico sostenido y, al mismo tiempo, reducir en la medida de lo posible la carga de la enfermedad a largo plazo. Por ello, la eficacia y la seguridad deben evaluarse conjuntamente, teniendo en cuenta las circunstancias específicas de cada paciente.
VI. Comercialización mundial y avances en el desarrollo de medicamentos en China
El desarrollo y el proceso regulatorio de bepirovirsen también reflejan cómo la competencia mundial en el ámbito de los medicamentos innovadores contra la hepatitis B está pasando de la supresión viral tradicional hacia las terapias combinadas con múltiples mecanismos de acción y la curación funcional.
1. Regulación mundial y estrategia de mercado
Bepirovirsen fue aprobado en Japón el 24 de agosto de 2026. Los materiales también incluyen información sobre su precio en el mercado japonés.
En el mercado mundial, el posible valor comercial de este medicamento no depende únicamente del tamaño de la población de pacientes con hepatitis B crónica, sino también de su pauta de tratamiento de duración limitada, los criterios de selección de la población objetivo, la comodidad de administración y la persistencia de la respuesta tras el tratamiento.
No obstante, el precio del medicamento, las ventas reales y las previsiones de ventas máximas siguen sujetos a incertidumbre. El comportamiento real del mercado también dependerá del calendario de aprobación en cada país, el acceso a la financiación sanitaria, los costes de las pruebas diagnósticas, la capacidad de pago de los pacientes y las evidencias clínicas a largo plazo.
2. Proceso de comercialización en China y líneas de investigación nacionales
Los materiales proporcionados indican que bepirovirsen ya ha presentado una solicitud de autorización de comercialización en China y ha sido incluido en el procedimiento de revisión prioritaria. Chia Tai Tianqing ha obtenido los derechos comerciales correspondientes en China.
Al mismo tiempo, las empresas chinas están impulsando diversas líneas de investigación y desarrollo de medicamentos innovadores contra la hepatitis B, entre ellas:
- Terapias con siRNA: utilizan el mecanismo de interferencia del ARN para reducir la expresión de genes relacionados con el virus.
- Terapias con ASO: emplean oligonucleótidos antisentido para dirigirse a secuencias específicas de ARN.
- Moduladores de la cápside viral: intervienen en las proteínas centrales del virus y en los procesos relacionados con el ensamblaje.
- Estrategias de tratamiento combinado: exploran la combinación de medicamentos con diferentes mecanismos de acción para aumentar la probabilidad de obtener una respuesta sostenida.
Cada una de estas líneas presenta dianas terapéuticas y desafíos de desarrollo diferentes. En el futuro, la competencia no se centrará únicamente en reducir los indicadores virales, sino también en seleccionar a los pacientes adecuados, aumentar las tasas de respuesta sostenida después de suspender el tratamiento y desarrollar regímenes terapéuticos aplicables a una población más amplia con un perfil de seguridad aceptable.
VII. Perspectivas del sector: el tratamiento de la hepatitis B está pasando de la supresión prolongada a la exploración de tratamientos de duración limitada
El valor de la investigación sobre bepirovirsen no reside únicamente en los cambios observados en un criterio clínico concreto, sino también en que ofrece una nueva perspectiva para evaluar el desarrollo de medicamentos contra la hepatitis B.
Tradicionalmente, los principales objetivos del tratamiento de la hepatitis B crónica han sido mantener la supresión de la replicación viral, reducir la inflamación hepática y disminuir el riesgo de progresión de la enfermedad. Para la mayoría de los pacientes, esto suele implicar mantener el tratamiento durante un periodo prolongado.
Con el desarrollo de los ASO, los siRNA, los inmunomoduladores y otras tecnologías innovadoras, los investigadores están explorando cómo combinar diferentes mecanismos de acción para reducir la carga de antígenos virales y permitir que los pacientes mantengan el control del virus incluso después de interrumpir el tratamiento.
1. La estratificación de los pacientes será fundamental
Los resultados de los estudios B-Well en pacientes con diferentes niveles basales de HBsAg sugieren que, en la futura práctica clínica relacionada con la curación funcional de la hepatitis B, la estratificación de los pacientes podría adquirir una importancia cada vez mayor.
La determinación cuantitativa del HBsAg, los niveles de ADN del VHB, los antecedentes de tratamiento, la gravedad de la enfermedad hepática y otros indicadores clínicos pueden influir en las decisiones terapéuticas. Identificar con precisión a los pacientes con mayores probabilidades de beneficiarse del tratamiento puede ayudar a evitar riesgos terapéuticos innecesarios y un uso ineficiente de los recursos.
2. Los datos sobre la persistencia de la respuesta determinarán el valor clínico a largo plazo
Alcanzar el criterio de valoración después de suspender el tratamiento es solo una parte de la evaluación. En relación con la curación funcional de la hepatitis B, todavía es necesario responder a varias preguntas fundamentales:
- ¿Durante cuánto tiempo puede mantenerse la respuesta después de suspender el tratamiento?
- ¿Qué pacientes tienen mayor probabilidad de experimentar una reaparición de la replicación viral?
- ¿Puede el tratamiento mejorar aún más los resultados hepáticos a largo plazo?
- ¿Cómo se puede aumentar la eficacia y, al mismo tiempo, reducir las reacciones adversas hepáticas, hematológicas y de otros sistemas?
- ¿Cómo pueden combinarse o secuenciarse de forma racional los distintos medicamentos innovadores?
Estas cuestiones deberán abordarse progresivamente mediante periodos de seguimiento más prolongados y un mayor volumen de datos clínicos.
3. La curación funcional de la hepatitis B debe interpretarse de forma racional
Para los pacientes, las terapias innovadoras ofrecen nuevas perspectivas de investigación, pero los resultados de los ensayos clínicos no deben interpretarse como una promesa de curación aplicable a todo el mundo.
Los resultados de los estudios sobre bepirovirsen se aplican a determinadas poblaciones que cumplen los criterios de inclusión correspondientes. La idoneidad del tratamiento para cada paciente debe ser evaluada por un médico especializado en función de su enfermedad, los parámetros de laboratorio, las comorbilidades y la ficha técnica aprobada.
Conclusión
Los estudios clínicos sobre bepirovirsen ofrecen una nueva vía de exploración para el tratamiento de la hepatitis B crónica. Según los datos de fase III de B-Well proporcionados, la tasa de curación funcional en la población global del estudio alcanzó el 19 % con el tratamiento combinado, mientras que los resultados fueron más destacados en los subgrupos con niveles basales más bajos de HBsAg.
Estos resultados indican que la curación funcional de la hepatitis B se está convirtiendo en un objetivo importante que merece especial atención en el desarrollo clínico de medicamentos innovadores. Las nuevas tecnologías, como los ASO, podrían complementar los tratamientos antivirales tradicionales y permitir explorar el control virológico sostenido después de un tratamiento de duración limitada en determinados pacientes.
Sin embargo, para pasar de los resultados de los ensayos clínicos a una aplicación más amplia, todavía se necesitan datos a largo plazo sobre seguridad y persistencia de la respuesta, criterios claros para seleccionar a los pacientes, procedimientos estandarizados de monitorización de laboratorio y una evaluación continua por parte de las autoridades reguladoras de los distintos países.
En el futuro, el progreso del tratamiento de la hepatitis B no solo deberá medirse por el número de pacientes que alcancen la curación funcional de la hepatitis B, sino también por la capacidad de mantener este estado a largo plazo, gestionar eficazmente los riesgos y garantizar que las terapias innovadoras beneficien realmente a las personas que necesitan tratamiento.
FAQ About curación funcional de la hepatitis B
¿Qué es la curación funcional de la hepatitis B?
La curación funcional de la hepatitis B se refiere generalmente a la pérdida sostenida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), acompañada de niveles indetectables de ADN del VHB después del tratamiento. No significa necesariamente que todo el material genético viral haya desaparecido por completo del organismo.
¿En qué se diferencia la curación funcional de la supresión viral?
La supresión viral significa que el tratamiento mantiene la replicación del virus bajo control. La curación funcional, en cambio, busca una respuesta virológica sostenida, incluida la pérdida del HBsAg, que pueda mantenerse incluso después de suspender el tratamiento en pacientes seleccionados.
¿Qué es bepirovirsen y cómo actúa?
Bepirovirsen es un medicamento en investigación basado en oligonucleótidos antisentido (ASO). Actúa sobre el ARN relacionado con el VHB y favorece su degradación, con el objetivo de reducir la producción de proteínas virales, incluido el HBsAg. Su eficacia y seguridad deben valorarse de acuerdo con los resultados clínicos y las indicaciones regulatorias aplicables.
¿Qué factores pueden influir en la probabilidad de alcanzar la curación funcional?
Entre los factores potencialmente relevantes se encuentran los niveles basales de HBsAg, la carga viral, los antecedentes de tratamiento, el estado del hígado y la respuesta individual a la terapia. Algunos estudios sugieren que los pacientes con niveles basales más bajos de HBsAg pueden tener mayores probabilidades de alcanzar este objetivo.
¿La curación funcional significa que ya no existe riesgo de cáncer de hígado?
No. Aunque la pérdida del HBsAg puede asociarse con una mejora del pronóstico, no elimina por completo el riesgo de carcinoma hepatocelular, especialmente en pacientes con cirrosis previa u otros factores de riesgo. El seguimiento médico y la vigilancia del cáncer de hígado deben mantenerse según las recomendaciones clínicas.
Referencias
[1]Lok ASF. Toward a Functional Cure for Hepatitis B. Gut Liver. 2024 Jul 15;18(4):593-601. doi: 10.5009/gnl240023. Epub 2024 Mar 27. PMID: 38533651; PMCID: PMC11249939.
[2]Wong GLH, Gane E, Lok ASF. How to achieve functional cure of HBV: Stopping NUCs, adding interferon or new drug development? J Hepatol. 2022 Jun;76(6):1249-1262. doi: 10.1016/j.jhep.2021.11.024. PMID: 35589248.
[3]Shechter O, Sausen DG, Dahari H, et al. Functional Cure for Hepatitis B Virus: Challenges and Achievements. Int J Mol Sci. 2025 Apr 11;26(8):3633. doi: 10.3390/ijms26083633. PMID: 40332208; PMCID: PMC12026623.
[4]Lim SG, Baumert TF, Boni C, et al. The scientific basis of combination therapy for chronic hepatitis B functional cure. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2023;20(4):238-253. doi:10.1038/s41575-022-00724-5
[5]Mak LY, Hui RW, Fung J, et al. Bepirovirsen (GSK3228836) in chronic hepatitis B infection: an evaluation of phase II progress. Expert Opin Investig Drugs. 2023 Jul-Dec;32(11):971-983. doi: 10.1080/13543784.2023.2277389. Epub 2023 Nov 24. PMID: 37902953.
[6]Ermler ME, Delahaye JL, Jordan W, et al. Bepirovirsen induces innate immune activation in the liver potentially through TLR8 signaling. JHEP Rep. 2026 Sep;8(9):101923. doi: 10.1016/j.jhepr.2026.101923. Epub 2026 Jun 9. PMID: 42264034; PMCID: PMC13482607.
[7]Hou J, Lim SG, Buti M, et al. Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection. N Engl J Med. 2026 Jun 25;394(24):2395-2406. doi: 10.1056/NEJMoa2515131. Epub 2026 May 28. PMID: 42206582.
[8]Yuen MF, Lim SG, Plesniak R, et al. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection. N Engl J Med. 2022 Nov 24;387(21):1957-1968. doi: 10.1056/NEJMoa2210027. Epub 2022 Nov 8. PMID: 36346079.
