En los últimos años, los conjugados anticuerpo-fármaco (Antibody-Drug Conjugates, ADC) se han convertido en una de las principales áreas de investigación y desarrollo de nuevos medicamentos oncológicos a escala mundial, gracias a su mecanismo de acción, que combina el reconocimiento selectivo de la diana por parte de un anticuerpo con la actividad citotóxica de una carga farmacológica.
En 2026, el ADC dirigido a B7-H3 desarrollado por Hansoh Pharma, Risvutatug Rezetecan (código de desarrollo HS-20093), alcanzó importantes hitos clínicos en el cáncer de pulmón de células pequeñas y el osteosarcoma. Este candidato constituye un caso representativo para analizar la innovación tecnológica de los ADC desarrollados originalmente en China y su estrategia de internacionalización.
En el contexto de la evolución de la tecnología ADC y de la expansión internacional de los medicamentos innovadores chinos, DengYue Pharma sigue de cerca los avances de los fármacos ADC en China, prestando especial atención al desarrollo clínico de los candidatos, la selección de dianas terapéuticas diferenciadas y las iniciativas de las compañías farmacéuticas chinas para llevar sus medicamentos innovadores a los mercados internacionales mediante acuerdos de licencia y colaboraciones con empresas multinacionales.
I. Innovación tecnológica en los ADC dirigidos a B7-H3: de la selección de la diana al diseño molecular
1. B7-H3 ofrece una vía diferenciada para la innovación en ADC
B7-H3, también conocida como CD276, es una proteína transmembrana relacionada con la regulación inmunitaria que presenta distintos niveles de expresión en numerosos tumores sólidos [1]. Sus características de expresión asociadas a los tumores han convertido a esta proteína en una diana de interés para el desarrollo de ADC y otras estrategias terapéuticas contra el cáncer.
A diferencia de dianas como HER2, cuyo desarrollo clínico está más consolidado, B7-H3 todavía plantea desafíos relacionados con su biología, la selección de pacientes, su distribución en los tejidos y la definición de una ventana terapéutica segura. Las empresas desarrolladoras deben demostrar no solo que sus fármacos reconocen eficazmente la diana, sino también que las diferencias de expresión entre distintos tipos de tumores pueden traducirse en beneficios clínicos reproducibles.
Por tanto, el valor de B7-H3 no debe evaluarse únicamente en función de la popularidad de la diana, sino considerando conjuntamente la biología de la enfermedad, el diseño molecular, los resultados de los ensayos clínicos y las necesidades terapéuticas no cubiertas.
Desde esta perspectiva, los avances de los fármacos ADC en China reflejan una nueva tendencia de desarrollo: las empresas están pasando de centrarse principalmente en dianas consolidadas a buscar ventajas competitivas mediante dianas diferenciadas y diseños moleculares innovadores. Sin embargo, una diana novedosa no garantiza por sí sola una mayor eficacia; su valor real debe demostrarse mediante evidencia clínica.
2. El diseño molecular de HS-20093 refleja las capacidades de desarrollo de plataformas ADC
Según la información disponible, Risvutatug Rezetecan (abreviado Ris-Rez) está compuesto por un anticuerpo monoclonal totalmente humano dirigido contra B7-H3, unido covalentemente a una carga útil de tipo inhibidor de la topoisomerasa. Su relación fármaco-anticuerpo (Drug-to-Antibody Ratio, DAR) es de 4 [2].
El desarrollo de ADC no consiste simplemente en conectar un anticuerpo con un fármaco citotóxico. Requiere optimizar sistemáticamente varios componentes técnicos interdependientes.
- Anticuerpo: influye en la unión a la diana, la distribución tisular, la internalización celular y la posible inmunogenicidad.
- Enlazador: determina la estabilidad del fármaco en la circulación y su liberación una vez que llega a las células diana.
- Carga útil: define el mecanismo de acción principal, las características citotóxicas y algunos de los posibles mecanismos de resistencia.
- Proceso de conjugación: influye en la composición del producto, la distribución del DAR, la uniformidad entre lotes y la escalabilidad de la fabricación.
- Control de calidad: es fundamental para garantizar la estabilidad del producto, el control de impurezas, la reproducibilidad del proceso y la producción comercial.
Un DAR de 4 indica, por lo general, que cada molécula de anticuerpo lleva una media de cuatro moléculas de carga útil. Sin embargo, este parámetro no determina por sí solo la eficacia ni la seguridad del ADC. Su comportamiento también depende de las propiedades de la carga útil, la estabilidad del enlazador, la homogeneidad de la conjugación, la farmacocinética y el microambiente tumoral.
Por ello, para evaluar los avances de los fármacos ADC en China, es necesario analizar si las empresas han desarrollado capacidades integrales que abarquen la validación de dianas, el diseño molecular, el desarrollo de procesos y la traslación clínica, en lugar de juzgar la competitividad de un producto únicamente por un parámetro molecular o por el nombre de su diana.
II. Avances en los ensayos clínicos de fase III: cómo convertir las señales de eficacia en valor clínico
1. Cáncer de pulmón de células pequeñas: los datos de supervivencia global aportan nuevas evidencias clínicas
Según la información facilitada [3], el ensayo de fase III ARTEMIS-008, que evalúa Risvutatug Rezetecan en el cáncer de pulmón de células pequeñas, alcanzó su criterio de valoración principal de supervivencia global (Overall Survival, OS) el 10 de julio de 2026.
Los resultados comunicados fueron los siguientes:
- La mediana de OS en el grupo tratado con Risvutatug Rezetecan fue de 18,5 meses.
- La mediana de OS en el grupo de control tratado con topotecán fue de 10,3 meses.
- El cociente de riesgos instantáneos (Hazard Ratio, HR) para OS fue de 0,46, con P < 0,001.
- Las medianas de supervivencia libre de progresión (Progression-Free Survival, PFS) fueron de 7,2 y 3,0 meses, respectivamente, con un HR de 0,33 para PFS.
Fuente: presentación del profesor Wang Jie en el Congreso Mundial sobre Cáncer de Pulmón (WCLC) de 2026.
Un HR de 0,46 significa que, durante el periodo de seguimiento del estudio, la estimación del riesgo instantáneo de muerte en el grupo experimental fue aproximadamente el 46 % de la observada en el grupo de control. No debe interpretarse como una reducción del 54 % del riesgo de muerte de cada paciente individual. Del mismo modo, el aumento de la mediana de OS de 10,3 a 18,5 meses no implica que todos los pacientes obtengan el mismo beneficio en términos de supervivencia.
La interpretación clínica de estos resultados debe considerar también las características basales de los pacientes, los métodos de aleatorización y estratificación, la duración del seguimiento, los tratamientos posteriores, el perfil de acontecimientos adversos, la calidad de vida y la consistencia de los resultados entre subgrupos. Solo mediante una evaluación conjunta de los resultados estadísticos y el beneficio clínico real es posible determinar con mayor precisión el valor terapéutico del medicamento.
2. Osteosarcoma: exploración de los ADC en un ámbito con necesidades médicas no cubiertas
El ensayo de fase III ARTEMIS-011, que evalúa Risvutatug Rezetecan en el osteosarcoma, alcanzó su criterio de valoración principal de PFS el 28 de julio de 2026. Según la información facilitada, estaba previsto presentar los datos detallados en un congreso relacionado con la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2026.
El osteosarcoma es uno de los tipos más frecuentes de tumores óseos malignos primarios y afecta principalmente a niños, adolescentes y adultos jóvenes. Para los pacientes con enfermedad recurrente o avanzada, especialmente aquellos cuya enfermedad progresa tras varias líneas de tratamiento, las opciones terapéuticas siguen siendo relativamente limitadas, lo que pone de manifiesto importantes necesidades médicas no cubiertas [4].
En este contexto, si un ADC dirigido a B7-H3 demuestra un beneficio claro en un ensayo clínico diseñado rigurosamente, podría ofrecer una nueva opción terapéutica a determinados pacientes. Sin embargo, alcanzar el criterio de valoración principal no significa que todas las cuestiones clínicas estén resueltas. Su valor real debe evaluarse considerando la magnitud absoluta de la mejora en PFS, el tratamiento de comparación, la seguridad, los resultados posteriores de OS y la calidad de vida de los pacientes.
Desde una perspectiva global de los avances de los fármacos ADC en China, demostrar una ventaja terapéutica verificable en enfermedades con importantes necesidades médicas no cubiertas será un criterio esencial para distinguir la innovación diferenciada del desarrollo de productos similares.
III. Avances de los fármacos ADC en China: de la expansión de las carteras de desarrollo a la competencia tecnológica
1. Crecimiento del número de candidatos clínicos y expansión de la actividad de I+D
A septiembre de 2025, más de 370 candidatos a ADC se encontraban en desarrollo clínico en todo el mundo, y 17 productos diferentes habían obtenido al menos una autorización regulatoria [5].
Aunque China comenzó a desarrollar este campo relativamente tarde, la actividad de investigación y desarrollo ha aumentado considerablemente en los últimos años. Según los datos disponibles, el primer candidato a ADC de China entró en ensayos clínicos en 2014. En 2020, 2021 y 2022, el número de nuevos proyectos ADC que iniciaron ensayos clínicos fue de 9, 23 y 34, respectivamente [6].
Estas cifras reflejan la transición del desarrollo de ADC en China desde una fase inicial de exploración hacia una expansión más amplia de las carteras de desarrollo. También muestran que las empresas nacionales están acumulando experiencia en ingeniería de anticuerpos, diseño de cargas útiles, procesos de conjugación y desarrollo clínico.
No obstante, un mayor número de candidatos no implica necesariamente una mejora proporcional de la calidad de la innovación. Los proyectos ADC deben superar evaluaciones iniciales de seguridad, optimización de dosis, estudios exploratorios de eficacia y ensayos clínicos en fases avanzadas. Solo una parte de ellos llegará a obtener la aprobación regulatoria y a lograr una comercialización sostenible.
Por tanto, el análisis de los avances de los fármacos ADC en China debe combinar el tamaño de las carteras de desarrollo con las tasas de éxito clínico, la diferenciación de los productos, la eficiencia de I+D y su potencial comercial. El número de candidatos que entran en ensayos clínicos no basta para determinar la competitividad del sector.
2. De la competencia en dianas consolidadas a la exploración de nuevas dianas
Dianas consolidadas como HER2 cuentan con una experiencia clínica considerable, que proporciona referencias útiles para la selección de anticuerpos, el diseño de cargas útiles, la gestión de dosis y el control de acontecimientos adversos. Para las empresas desarrolladoras, estas dianas pueden reducir algunas incertidumbres del desarrollo, aunque también implican una competencia más intensa.
Dianas como B7-H3 ofrecen oportunidades de investigación diferentes. Su potencial reside en la posibilidad de explorar nuevos escenarios terapéuticos y poblaciones de pacientes, pero requieren una validación más exhaustiva de la diana, una selección adecuada de pacientes y una evaluación rigurosa de la seguridad.
Por tanto, las dianas consolidadas y las emergentes no pueden clasificarse simplemente como mejores o peores. En las primeras, la competencia depende de la diferenciación de la eficacia, la comodidad de administración, la seguridad y la posición terapéutica. En las segundas, es necesario demostrar que la base biológica es sólida y que puede traducirse en un beneficio clínico claro.
Para construir ventajas competitivas sostenibles, las empresas chinas de ADC deberán encontrar un equilibrio entre la innovación en las dianas y los riesgos del desarrollo, evitando perseguir únicamente las tendencias del mercado sin prestar suficiente atención a las necesidades clínicas reales y a la diferenciación de los productos.
3. Del éxito de un producto al desarrollo de plataformas integradas
El desarrollo de ADC abarca múltiples áreas, entre ellas el descubrimiento de anticuerpos, la química de enlazadores, el desarrollo de cargas útiles, los procesos de conjugación, los métodos analíticos, la evaluación toxicológica, la farmacología clínica y los sistemas de calidad de fabricación. Las deficiencias en cualquiera de estas áreas pueden afectar a la seguridad, la estabilidad o el ritmo de desarrollo de un producto.
Las empresas con capacidad para competir a largo plazo suelen necesitar plataformas que integren las siguientes competencias:
- Descubrimiento y validación de dianas: caracterizar la expresión de la diana, los mecanismos de internalización celular y la posible ventana terapéutica.
- Diseño e ingeniería molecular: optimizar el anticuerpo, el enlazador, la carga útil y el método de conjugación para mejorar las propiedades del medicamento.
- Desarrollo de procesos y control de calidad: establecer procesos escalables y reproducibles que cumplan los requisitos de buenas prácticas de fabricación.
- Desarrollo clínico: seleccionar adecuadamente la población de pacientes, los tratamientos de comparación, los criterios de valoración y los métodos estadísticos en función de las características de la enfermedad.
- Registro internacional y cumplimiento normativo: tener en cuenta los requisitos de los distintos organismos reguladores en materia de evidencia clínica, calidad de fabricación y gestión de riesgos.
Esto significa que la siguiente etapa de los avances de los fármacos ADC en China se centrará menos en cuántos candidatos entran en ensayos clínicos y más en cuántos productos consiguen demostrar un valor clínico diferenciado y disponen de las capacidades necesarias para continuar su desarrollo y obtener autorizaciones en los mercados internacionales.
IV. De las licencias internacionales al desarrollo global: la internacionalización de los ADC originales de China
1. Los acuerdos de licencia internacional facilitan la expansión global de los activos innovadores
En diciembre de 2023, Hansoh Pharma concedió a GlaxoSmithKline (GSK) una licencia exclusiva para el desarrollo, la fabricación y la comercialización de Risvutatug Rezetecan a escala mundial, excluyendo China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán [7].
Esta colaboración ilustra un modelo importante de internacionalización de los medicamentos innovadores chinos: las empresas nacionales desarrollan activos innovadores mediante sus capacidades de investigación y desarrollo clínico inicial, y posteriormente colaboran con compañías farmacéuticas multinacionales para aprovechar sus redes internacionales de desarrollo clínico, experiencia regulatoria y recursos de comercialización.
Para la empresa que concede la licencia, la colaboración puede ayudar a distribuir parte de los costes y riesgos del desarrollo posterior, además de ampliar las posibilidades de desarrollo internacional del producto. Para la empresa que obtiene la licencia, incorporar activos externos con mecanismos diferenciados y potencial clínico puede reforzar su cartera de desarrollo.
Sin embargo, un acuerdo de licencia no equivale a una autorización regulatoria mundial ni garantiza el éxito comercial. El valor del producto sigue dependiendo de los resultados clínicos, las aprobaciones regulatorias, el acceso al mercado, la capacidad de suministro y la ejecución comercial.
2. Crecimiento de los acuerdos de licencia internacional y diversificación de la valoración de activos innovadores
En el primer semestre de 2026, se anunciaron 81 acuerdos de licencia internacional de medicamentos innovadores chinos, con un valor potencial agregado de aproximadamente 110.000 millones de dólares estadounidenses, equivalente a cerca del 80 % del valor correspondiente a todo 2025. Las contrapartes abarcaban más de 20 países y regiones, y las operaciones incluían áreas como oncología, metabolismo e inmunología [8].
Estas cifras reflejan el creciente interés internacional por los activos farmacéuticos innovadores desarrollados en China. También muestran que los acuerdos transfronterizos de licencia se están convirtiendo en una herramienta importante para distribuir los riesgos de I+D, incorporar recursos externos y ampliar la presencia en los mercados internacionales.
3. La internacionalización no consiste únicamente en exportar productos, sino también en modernizar los sistemas de desarrollo
Una internacionalización sostenible requiere desarrollar progresivamente capacidades globales en investigación clínica, farmacovigilancia, asuntos regulatorios, gestión de calidad, propiedad intelectual y cadena de suministro.
En el caso de los ADC, que son medicamentos biológicos complejos, los procesos de fabricación y el control de calidad son especialmente importantes. La estructura del anticuerpo, el método de conjugación, la distribución de las cargas útiles y el perfil de impurezas pueden influir en la calidad del producto y en su comportamiento clínico. Además, los ensayos clínicos multicéntricos internacionales exigen cumplir las normas aplicables en materia de protocolos, revisión ética, gestión de datos, análisis estadístico y protección de los participantes.
Solo mediante la adaptación de sus sistemas de desarrollo a los estándares internacionales podrán las empresas chinas avanzar más allá de los acuerdos de licencia y explorar modelos de desarrollo global con un mayor grado de autonomía.
En este sentido, los avances de los fármacos ADC en China y su internacionalización se refuerzan mutuamente: la evidencia clínica aumenta el atractivo de los activos, la cooperación internacional amplía los recursos disponibles y las exigencias del desarrollo global impulsan la mejora continua de los sistemas de I+D, fabricación y calidad.
V. Retos futuros: ¿cómo lograr un crecimiento de alta calidad en el desarrollo de ADC en China?
A pesar del dinamismo del desarrollo de ADC en China, el sector sigue enfrentándose a varios desafíos.
Primero, la homogeneización de las dianas y los productos. Cuando numerosas empresas se concentran en un número limitado de dianas populares, la competencia puede desplazarse de la innovación mecanística hacia la velocidad de desarrollo y los recursos comerciales. Las empresas necesitan establecer una diferenciación clara basada en la biología de la diana, la estructura molecular y la posición clínica del producto.
Segundo, el equilibrio entre eficacia y seguridad. Los ADC actúan mediante la administración dirigida de cargas citotóxicas, pero la expresión de una diana no significa que sea completamente específica de los tumores. La toxicidad hematológica, las reacciones gastrointestinales, la neuropatía periférica y otros riesgos relacionados con las cargas útiles deben evaluarse individualmente a partir de los datos clínicos de cada molécula. La mejora de la potencia de la carga útil debe ir acompañada de una optimización de la ventana terapéutica.
Tercero, la calidad de la evidencia clínica. Las señales positivas observadas en estudios iniciales deben confirmarse mediante ensayos clínicos posteriores bien diseñados. El tratamiento de comparación, la selección de los criterios de valoración, la representatividad de la población de pacientes y la consistencia de los resultados entre estudios influyen en el valor final del producto.
Cuarto, las capacidades de desarrollo global y comercialización. La participación de las empresas chinas en las primeras fases de I+D está aumentando, pero el registro internacional, el acceso al mercado, el suministro de productos y las operaciones comerciales a largo plazo siguen requiriendo inversiones sostenidas. Los acuerdos de licencia ofrecen un apoyo importante, pero no sustituyen por completo el desarrollo de capacidades propias.
Quinto, la inversión en I+D y la eficiencia en la asignación de recursos. El desarrollo de ADC requiere inversiones considerables y conlleva riesgos técnicos y clínicos. Las empresas deben asignar los recursos de forma racional, teniendo en cuenta el grado de validación de la diana, la calidad de los datos clínicos, el panorama competitivo y el potencial comercial, en lugar de perseguir únicamente el crecimiento del número de candidatos.
En el futuro, las empresas con ventajas competitivas sostenibles deberán integrar plataformas tecnológicas sólidas, decisiones de desarrollo orientadas a las necesidades clínicas y capacidades de ejecución internacional, con el fin de construir un sistema de innovación sostenible.
VI. Conclusión: los avances de los fármacos ADC en China entran en una nueva etapa de competencia basada en la calidad
Los avances clínicos de Risvutatug Rezetecan, desarrollado por Hansoh Pharma, en el cáncer de pulmón de células pequeñas y el osteosarcoma constituyen un caso representativo para analizar la capacidad de innovación de los ADC originales de China. Desde la selección de la diana B7-H3 hasta el desarrollo de ensayos clínicos de fase III y el acuerdo de licencia internacional con GSK, este caso ilustra los esfuerzos de las empresas chinas en la innovación diferenciada, el desarrollo clínico avanzado y la cooperación internacional.
Sin embargo, el valor a largo plazo de los avances de los fármacos ADC en China no puede determinarse únicamente por los criterios de valoración clínicos de un producto concreto o por el importe de una sola operación de licencia. Lo más importante es que las empresas puedan desarrollar de forma continua candidatos con una diferenciación clara, demostrar el beneficio para los pacientes mediante evidencia clínica de alta calidad y establecer sistemas de I+D, fabricación y registro que cumplan las normas internacionales.
A medida que maduren las plataformas tecnológicas ADC, se acumule experiencia en desarrollo clínico y se profundicen los modelos de cooperación internacional, la industria farmacéutica innovadora china podrá desempeñar un papel cada vez más relevante en la investigación mundial sobre tratamientos oncológicos. En el futuro, la competencia del sector dependerá cada vez más del valor clínico, las barreras tecnológicas, la eficiencia del desarrollo y la capacidad de comercialización global, y menos del número de proyectos o del volumen de las operaciones anunciadas.
El verdadero hito de los avances de los fármacos ADC en China no consiste únicamente en que más candidatos entren en ensayos clínicos, sino en que un número creciente de medicamentos originales desarrollados en China responda a necesidades médicas no cubiertas mediante evidencia clínica sólida y establezca ventajas competitivas sostenibles en los mercados internacionales.
FAQ About avances de los fármacos ADC en China
¿Qué son los fármacos ADC y cómo funcionan?
Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) son medicamentos oncológicos que combinan un anticuerpo capaz de reconocer una diana específica con una carga citotóxica. Su objetivo es dirigir el fármaco hacia las células tumorales y liberar la carga útil para destruirlas. Su eficacia y seguridad dependen de factores como la selección de la diana, el anticuerpo, el enlazador y la carga farmacológica.
¿Cuáles son los principales avances de los fármacos ADC en China?
Los avances incluyen la expansión de las carteras de desarrollo clínico, la exploración de nuevas dianas terapéuticas, la optimización del diseño molecular y el aumento de los acuerdos de licencia internacional. Las empresas farmacéuticas chinas están desarrollando capacidades que abarcan desde la investigación preclínica hasta los ensayos clínicos avanzados y la fabricación.
¿Qué importancia tiene HS-20093 en el desarrollo de ADC en China?
HS-20093, desarrollado por Hansoh Pharma, es un ADC dirigido a B7-H3 que se investiga en distintos tipos de tumores, incluido el cáncer de pulmón de células pequeñas y el osteosarcoma. Su desarrollo clínico permite analizar el potencial de las moléculas originales de China y la capacidad de las empresas nacionales para avanzar hacia estudios clínicos de fase III y colaboraciones internacionales.
¿Qué significa la relación fármaco-anticuerpo (DAR) en los ADC?
La relación fármaco-anticuerpo (Drug-to-Antibody Ratio, DAR) indica el número medio de moléculas de carga útil unidas a cada anticuerpo. Aunque influye en las propiedades del medicamento, un DAR más alto no implica necesariamente una mayor eficacia. La estabilidad del enlazador, la distribución de las cargas útiles, la farmacocinética y la tolerabilidad también son factores determinantes.
¿Cuál es la perspectiva futura de los fármacos ADC desarrollados en China?
La evolución del sector dependerá de la capacidad de las empresas para desarrollar medicamentos diferenciados, demostrar beneficios clínicos mediante estudios rigurosos y establecer sistemas internacionales de fabricación, calidad y comercialización. A largo plazo, la competitividad estará determinada no solo por el número de candidatos en desarrollo, sino también por su valor clínico y su capacidad para responder a necesidades médicas no cubiertas.
Referencias
[1]Zhou WT, Jin WL. B7-H3/CD276: An Emerging Cancer Immunotherapy. Front Immunol. 2021 Jul 19;12:701006. doi: 10.3389/fimmu.2021.701006. PMID: 34349762; PMCID: PMC8326801.
[2]https://lungsummit.org/articles/wclc26-artemis-008-risvutatug-rezetecan-sclc/
[3]Anti-B7-H3 ADCs Take Center Stage against SCLC at WCLC. Cancer Discov. 2026 Sep 17:OF1. doi: 10.1158/2159-8290.CD-NW2026-0088. Epub ahead of print. PMID: 42751833.
[4]Sangle NA, Layfield LJ. Telangiectatic osteosarcoma. Arch Pathol Lab Med. 2012 May;136(5):572-6. doi: 10.5858/arpa.2011-0204-RS. PMID: 22540307.
[5]https://www.ebiotrade.com/newsf/2026-8/202608282120098372.htm
[6]Ruan DY, Wu HX, Meng Q, Xu RH. Development of antibody-drug conjugates in cancer: Overview and prospects. Cancer Commun (Lond). 2024 Jan;44(1):3-22. doi: 10.1002/cac2.12517. Epub 2023 Dec 30. PMID: 38159059; PMCID: PMC10794012.
[7]https://www.hspharm.com/news/news-detail-513211.htm
[8]https://www.nhsa.gov.cn/art/2026/7/14/art_14_21423.html
