Recientemente, Shanghai Allist Pharmaceuticals Co., Ltd. (en adelante, «Allist») anunció que AST1001 para inyección, desarrollado íntegramente por la propia compañía, ha recibido la autorización de la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) para iniciar ensayos clínicos. La solicitud de ensayo clínico fue aceptada con el número CXSL2601080 y el número de notificación 2026LP03414, autorizándose la evaluación del medicamento en monoterapia en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.
Cabe destacar que, en octubre de 2026, AST1001 también recibió la autorización de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para iniciar ensayos clínicos, con el número IND 183542. El medicamento está destinado al tratamiento de pacientes adultos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que hayan presentado fracaso tras recibir tratamientos estándar previos. De este modo, el medicamento ya cuenta con autorización para la realización de ensayos clínicos tanto en China como en Estados Unidos [1-3].
Como el primer conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) desarrollado íntegramente por Allist que ha alcanzado la fase clínica, la aprobación de las solicitudes de desarrollo clínico del ADC biespecífico AST1001 en China y Estados Unidos marca el paso formal de la investigación y el desarrollo de medicamentos biológicos de gran tamaño molecular de la compañía desde una etapa inicial de construcción de plataformas hacia la fase de validación clínica. Asimismo, refleja la estrategia de Allist de ampliar su actividad más allá de las terapias dirigidas con moléculas pequeñas para el cáncer de pulmón y avanzar hacia el tratamiento de un espectro más amplio de tumores sólidos.
I. AST1001 obtiene la aprobación de las solicitudes IND en China y Estados Unidos: nuevos avances en el desarrollo de ADC de Allist
La reciente autorización de la NMPA para iniciar ensayos clínicos con AST1001 representa un avance importante en la cartera de medicamentos innovadores desarrollados íntegramente por Allist.
Anteriormente, en octubre de 2026, AST1001 había obtenido la autorización de la FDA para iniciar ensayos clínicos. La posterior aprobación de la solicitud de ensayo clínico en China significa que el medicamento cuenta con autorización regulatoria para llevar a cabo investigaciones clínicas en ambos países, sentando así las bases para su futuro desarrollo clínico global.
Los principales datos de desarrollo del ADC biespecífico AST1001 son los siguientes:
| Proyecto | Información específica |
|---|---|
| Nombre del medicamento | AST1001 para inyección |
| Empresa desarrolladora | Shanghai Allist Pharmaceuticals Co., Ltd. |
| Tipo de medicamento | Conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) |
| Autoridad reguladora en China | Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) |
| Número de aceptación en China | CXSL2601080 |
| Número de notificación | 2026LP03414 |
| Autoridad reguladora en Estados Unidos | Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) |
| Número IND en Estados Unidos | 183542 |
| Área de investigación clínica | Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos |
| Régimen de administración | Monoterapia |
| Fase de desarrollo | Ensayo clínico autorizado |
El ADC biespecífico AST1001 es uno de los proyectos más representativos de la transición de la plataforma de investigación y desarrollo de productos biológicos de gran tamaño molecular de Allist desde la construcción tecnológica inicial hacia la validación clínica.
En el futuro, los avances de sus investigaciones clínicas constituirán un indicador importante para evaluar la capacidad de la compañía en el desarrollo de ADC y la estrategia de expansión de su cartera de medicamentos biológicos de gran tamaño molecular.
II. ¿Qué es el ADC biespecífico AST1001? Su diseño de doble diana EGFR/c-MET merece especial atención
Según la información publicada por Allist, el ADC biespecífico AST1001 es un medicamento innovador protegido por derechos de propiedad intelectual propios. Está compuesto por un anticuerpo biespecífico dirigido contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y el receptor del factor de transición mesenquimal-epitelial (c-MET), conjugado mediante un enlazador con una carga útil de un inhibidor de la topoisomerasa I (Topo-I) desarrollado íntegramente por la propia compañía [1].
Desde el punto de vista de su estructura, AST1001 consta principalmente de tres componentes fundamentales:
- Anticuerpo biespecífico: actúa simultáneamente sobre el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y el receptor del factor de transición mesenquimal-epitelial (c-MET).
- Carga útil: consiste en un inhibidor de la topoisomerasa I (Topo-I) desarrollado íntegramente por Allist.
- Enlazador: conecta el anticuerpo biespecífico con la carga útil citotóxica para formar un conjugado anticuerpo-fármaco completo.
En conjunto, el ADC biespecífico AST1001 combina un anticuerpo dirigido contra las dos dianas EGFR/c-MET con una carga útil inhibidora de la Topo-I, dando lugar a un candidato ADC con un diseño diferenciado.
III. Estrategia de doble diana EGFR/c-MET: una línea de investigación importante para el tratamiento de tumores sólidos
Tanto EGFR como c-MET son dianas de investigación importantes en el campo de las terapias dirigidas contra el cáncer. Ambos participan en procesos biológicos como la proliferación, la supervivencia y la migración celular, así como en la progresión tumoral, por lo que presentan un potencial valor terapéutico en diversos tumores sólidos.
1. EGFR: una diana terapéutica importante en diversos tumores sólidos
El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es un receptor transmembrana con actividad tirosina quinasa que desempeña un papel importante en la regulación de procesos como la proliferación, la diferenciación y la supervivencia celular.
Las mutaciones, amplificaciones o alteraciones en la expresión de la proteína del gen EGFR están relacionadas con el desarrollo y la progresión de diversos tumores malignos, entre ellos el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), determinados tumores del aparato digestivo y el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.
Actualmente, EGFR se ha convertido en una diana fundamental de la medicina de precisión oncológica. Entre las estrategias terapéuticas relacionadas se incluyen:
- Inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR (EGFR-TKI);
- Anticuerpos monoclonales dirigidos contra EGFR;
- Conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) dirigidos contra EGFR.
Con el continuo desarrollo de la tecnología ADC, la investigación de medicamentos dirigidos contra EGFR está evolucionando gradualmente desde los anticuerpos monoclonales tradicionales y los inhibidores de moléculas pequeñas hacia formas farmacéuticas y modalidades terapéuticas más diversificadas.
2. c-MET: una diana importante relacionada con la progresión tumoral y la resistencia al tratamiento
El receptor del factor de transición mesenquimal-epitelial (c-MET) es el receptor del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) y pertenece a la familia de los receptores tirosina quinasa.
En condiciones fisiológicas normales, la vía de señalización HGF/c-MET participa en procesos como el crecimiento celular, la reparación tisular y la migración celular. Sin embargo, en determinados tumores, c-MET puede presentar amplificaciones génicas, mutaciones o una activación anómala, lo que favorece la proliferación, la invasión y la metástasis de las células tumorales [4].
Además, durante determinados tratamientos dirigidos contra EGFR, la activación anómala de c-MET también puede constituir uno de los mecanismos asociados a la resistencia adquirida al tratamiento.
Por este motivo, c-MET se ha convertido en una diana importante para el desarrollo de medicamentos contra el cáncer de pulmón no microcítico y otros tumores sólidos.
3. Doble diana EGFR/c-MET: una nueva vía de exploración en el desarrollo de ADC
El interés por las estrategias terapéuticas dirigidas simultáneamente contra EGFR y c-MET está estrechamente relacionado con la interacción entre ambas vías de señalización en determinados tumores.
Los tratamientos tradicionales dirigidos contra una sola diana se centran principalmente en una molécula asociada al tumor, mientras que los anticuerpos biespecíficos pueden reconocer simultáneamente dos dianas diferentes, ofreciendo una nueva línea de investigación terapéutica en el complejo contexto de la biología tumoral.
En los últimos años, los ADC dirigidos contra las dos dianas EGFR/c-MET se han convertido progresivamente en una línea importante de exploración en el desarrollo de medicamentos innovadores. Los estudios relacionados están evaluando el valor potencial de combinar el reconocimiento de dos dianas con cargas útiles citotóxicas.
El ADC biespecífico AST1001 utiliza precisamente un diseño basado en un anticuerpo dirigido contra EGFR y c-MET, por lo que constituye uno de los candidatos representativos de esta línea de investigación. No obstante, todavía será necesario confirmar mediante estudios clínicos si su diseño de doble diana puede traducirse en ventajas en términos de eficacia clínica y si puede mejorar los resultados terapéuticos de los pacientes.
IV. La competencia en el desarrollo de ADC innovadores se intensifica y AST1001 amplía el ámbito de investigación de Allist
Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) constituyen una de las principales líneas de investigación y desarrollo en el campo de los medicamentos oncológicos innovadores de los últimos años. Al conectar anticuerpos con capacidad de reconocimiento específico de dianas con cargas útiles citotóxicas, los ADC pueden aprovechar la capacidad de reconocimiento selectivo de los anticuerpos para administrar fármacos a las células tumorales.
Con los continuos avances en ingeniería de anticuerpos, tecnología de enlazadores y diseño de cargas útiles, el desarrollo de ADC está evolucionando gradualmente desde el modelo tradicional de diana única hacia nuevas direcciones, como los diseños de doble diana, las cargas útiles novedosas y los mecanismos de acción diferenciados.
En este contexto, el desarrollo del ADC biespecífico AST1001 tiene importancia desde diversas perspectivas.
En cuanto a su estrategia tecnológica, AST1001 combina un anticuerpo biespecífico dirigido contra EGFR/c-MET con un inhibidor de la Topo-I, lo que refleja la exploración de Allist en el desarrollo independiente de tecnologías de ingeniería de anticuerpos y medicamentos ADC.
En cuanto a la estrategia de indicaciones terapéuticas, el medicamento está destinado a pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que hayan presentado fracaso tras recibir tratamientos estándar previos. Su línea de investigación no se limita a un único tipo de tumor, lo que proporciona una base para explorar posteriormente su potencial aplicación en diferentes tumores sólidos.
En cuanto al desarrollo global, AST1001 ha obtenido sucesivamente las autorizaciones de la FDA y la NMPA para iniciar ensayos clínicos, lo que significa que Allist ya cuenta con la base regulatoria necesaria para impulsar el desarrollo clínico de este proyecto tanto en China como en Estados Unidos.
Para Allist, el ADC biespecífico AST1001 no solo representa un punto de partida importante para su cartera de investigación y desarrollo de ADC, sino que también refleja su estrategia de ampliar el desarrollo de medicamentos biológicos innovadores más allá de su actividad original en terapias dirigidas con moléculas pequeñas para el cáncer de pulmón.
V. Conclusión
La reciente autorización de la NMPA para iniciar ensayos clínicos con AST1001, sumada a la autorización previa de la FDA, significa que el proyecto ya cuenta con permiso para llevar a cabo investigaciones clínicas tanto en China como en Estados Unidos.
Como el primer ADC desarrollado íntegramente por Allist que ha alcanzado la fase clínica, AST1001 adopta una estrategia tecnológica que combina un anticuerpo biespecífico dirigido contra EGFR/c-MET con una carga útil de un inhibidor de la Topo-I desarrollado por la propia compañía. El medicamento está destinado a pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que hayan presentado fracaso tras recibir tratamientos estándar previos.
Desde el punto de vista de la estrategia de investigación y desarrollo, el avance del ADC biespecífico AST1001 marca la entrada formal de la investigación y el desarrollo de productos biológicos de gran tamaño molecular de Allist en la fase de validación clínica y proporciona una nueva dirección para que la compañía amplíe su actividad en el ámbito del tratamiento de tumores sólidos.
En el futuro, merecerán especial atención los resultados de los estudios clínicos de AST1001, su potencial valor terapéutico en diferentes tipos de tumores sólidos, así como los datos relativos a su eficacia y seguridad. Queda por determinar mediante futuras investigaciones clínicas si los ADC dirigidos contra las dos dianas EGFR/c-MET podrán ofrecer nuevas opciones terapéuticas a los pacientes con tumores sólidos avanzados que no han respondido a los tratamientos estándar.
FAQ About ADC biespecífico AST1001
¿Qué es AST1001?
AST1001 es un ADC (conjugado anticuerpo-fármaco) biespecífico innovador que actúa sobre dos dianas terapéuticas: EGFR y c-MET. Está diseñado para combinar la capacidad de reconocimiento de un anticuerpo biespecífico con la acción citotóxica de un inhibidor de la topoisomerasa I (Topo-I), unido mediante un enlazador (linker).
¿Cuáles son las principales dianas terapéuticas de AST1001?
AST1001 está diseñado para dirigirse simultáneamente a EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) y c-MET (receptor del factor de crecimiento de hepatocitos). Ambas proteínas están implicadas en la proliferación, supervivencia y progresión de las células tumorales, por lo que constituyen dianas relevantes en el desarrollo de tratamientos oncológicos.
¿Cuál es el mecanismo de acción de AST1001?
AST1001 utiliza su anticuerpo biespecífico para reconocer EGFR y c-MET en las células tumorales. Tras la unión a las dianas y la internalización del ADC, el fármaco libera su carga citotóxica, un inhibidor de Topo-I, con el objetivo de dañar el ADN de las células cancerosas e inhibir su proliferación.
¿Qué tipo de cánceres podría tratar AST1001?
AST1001 está destinado al tratamiento de tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos en pacientes adultos cuya enfermedad ha progresado tras recibir tratamientos estándar. Entre los tipos de tumores en los que EGFR y c-MET son dianas terapéuticas de interés se encuentran el cáncer de pulmón no microcítico, los tumores gastrointestinales y el carcinoma escamoso de cabeza y cuello. No obstante, todavía debe determinarse su actividad clínica en cada tipo de tumor mediante ensayos clínicos.
¿Qué ventajas potenciales ofrece el diseño ADC biespecífico AST1001?
El diseño ADC biespecífico AST1001 permite reconocer simultáneamente EGFR y c-MET. Esta estrategia podría favorecer la unión a las células tumorales que expresan ambas dianas y ofrecer una alternativa terapéutica para abordar determinados mecanismos de resistencia tumoral. Sin embargo, estas ventajas potenciales deberán confirmarse mediante estudios clínicos.
Referencias
[1] ALLIST Announces IND Approvals of AST1001, Its First In-house ADC, from China NMPA and the U.S. FDA
https://allist.com.cn/en/newsd/102/1064.html
[2] 上海艾力斯医药科技股份有限公司：自愿披露关于注射用AST1001获得药物临床试验批准通知书的公告（2026年11月7日）
https://money.finance.sina.com.cn/corp/view/vCB_AllBulletinDetail.php?id=12695155&stockid=688578
[3] 上海艾力斯医药科技股份有限公司：自愿披露关于注射用AST1001临床试验申请获得FDA批准的公告（2026年10月24日）
https://static.cninfo.com.cn/finalpage/2026-10-24/1225621655.PDF
[4]Zambelli A, Biamonti G, Amato A. HGF/c-Met Signalling in the Tumor Microenvironment. Adv Exp Med Biol. 2021;1270:31-44. doi: 10.1007/978-3-030-47189-7_2.
