Con el aumento continuo de la prevalencia de la diabetes tipo 2 y la obesidad en todo el mundo, el agonista dual de los receptores GLP-1/GIP se ha convertido en una de las áreas de investigación y desarrollo más prometedoras dentro del tratamiento innovador de las enfermedades metabólicas. Gracias a su capacidad para mejorar el control glucémico y ofrecer beneficios adicionales sobre el peso corporal y el metabolismo, esta nueva estrategia terapéutica está despertando un creciente interés tanto en la comunidad científica como en la industria farmacéutica.
El 20 de julio de 2026, Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals anunció que Ribupatide (HRS9531, conocido como KAI-9531 fuera de la Gran China), un agonista dual de los receptores GLP-1/GIP desarrollado de forma independiente por la compañía, obtuvo resultados positivos de primera línea en un ensayo clínico de fase III realizado en pacientes chinos con diabetes tipo 2 sin tratamiento farmacológico previo. El estudio alcanzó tanto el criterio principal de valoración como todos los criterios secundarios clave, demostrando una eficacia superior frente al placebo.
Con base en estos resultados, la compañía prevé presentar próximamente ante la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) una solicitud de autorización de comercialización para Ribupatide como tratamiento destinado al control glucémico en adultos con diabetes tipo 2, lo que representa un nuevo avance en el desarrollo de terapias innovadoras para las enfermedades metabólicas.
Basándose en los últimos resultados clínicos publicados por Hengrui Pharmaceuticals, DengYue Pharma ha recopilado y analizado la eficacia observada en el ensayo de fase III, el mecanismo de acción y el progreso del desarrollo global de Ribupatide, con el objetivo de ofrecer una visión integral sobre los avances más recientes de este innovador agonista dual de los receptores GLP-1/GIP.
¿Qué es un agonista dual de los receptores GLP-1/GIP?
Un agonista dual de los receptores GLP-1/GIP es una nueva clase de medicamentos para enfermedades metabólicas que actúa simultáneamente sobre el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP).
Tanto el GLP-1 como el GIP pertenecen al grupo de las incretinas y desempeñan un papel fundamental en la regulación de la glucosa. El GLP-1 estimula la secreción de insulina de manera dependiente de la glucosa, inhibe la liberación de glucagón, retrasa el vaciamiento gástrico y aumenta la sensación de saciedad. Por su parte, el GIP contribuye a preservar la función de las células β pancreáticas y mejora la respuesta fisiológica a la glucosa.
La activación simultánea de ambas vías permite que el agonista dual de los receptores GLP-1/GIP ejerza un efecto sinérgico, ofreciendo ventajas potenciales en la reducción de la hemoglobina glucosilada (HbA1c), el control del peso corporal y la optimización de diversos parámetros metabólicos.
En comparación con los agonistas convencionales del receptor GLP-1, esta estrategia de doble mecanismo proporciona un enfoque terapéutico más integral para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y otros trastornos metabólicos.
En los últimos años, el éxito internacional de medicamentos como tirzepatida (Tirzepatide) ha impulsado el desarrollo de esta clase terapéutica. En la actualidad, el agonista dual de los receptores GLP-1/GIP representa una de las áreas con mayor actividad en investigación y desarrollo dentro de la industria farmacéutica, con numerosas compañías multinacionales y empresas biotecnológicas chinas acelerando sus programas clínicos.
¿Qué es Ribupatide?
Ribupatide (HRS9531, conocido internacionalmente como KAI-9531) es un agonista dual de los receptores GLP-1/GIP desarrollado de forma independiente por Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. El medicamento está diseñado para ofrecer un mejor control glucémico y un manejo integral de las enfermedades metabólicas mediante la activación simultánea de las vías de señalización de GLP-1 y GIP.
Actualmente, Ribupatide se está desarrollando en dos formulaciones con el objetivo de cubrir diferentes necesidades terapéuticas:
- Inyección subcutánea de administración semanal.
- Comprimido oral de administración diaria.
Además de la diabetes tipo 2, el programa de desarrollo clínico de Ribupatide abarca múltiples indicaciones relacionadas con las enfermedades metabólicas.
Cabe destacar que, en septiembre de 2025, el Centro para la Evaluación de Medicamentos (CDE) de la NMPA aceptó la solicitud de autorización de comercialización de Ribupatide para el control del peso corporal a largo plazo en adultos, la cual continúa actualmente en proceso de evaluación.
¿Qué resultados obtuvo el ensayo clínico de fase III de Ribupatide?
Los resultados anunciados corresponden al estudio HRS9531-302, un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase III (NCT06650007), diseñado para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de Ribupatide en adultos con diabetes tipo 2 cuyo control glucémico seguía siendo insuficiente tras las intervenciones basadas en dieta y ejercicio.
En total, 218 participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 2:1:2:1 para recibir una de las siguientes intervenciones:
- Ribupatide 2 mg;
- placebo correspondiente a 2 mg;
- Ribupatide 4 mg;
- placebo correspondiente a 4 mg.
Todos los participantes recibieron tratamiento una vez por semana. El período principal de tratamiento tuvo una duración de 36 semanas, seguido de una fase de extensión doble ciego de 16 semanas.
El criterio principal de valoración fue el cambio de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) respecto al valor basal tras 36 semanas de tratamiento. De acuerdo con los resultados publicados, Ribupatide alcanzó con éxito el criterio principal de valoración y todos los criterios secundarios clave, demostrando una eficacia clínicamente relevante frente al placebo.
Ribupatide Reduce la HbA1c Hasta un 2,67 %
Los datos del estudio muestran que Ribupatide produjo una reducción significativa de la HbA1c en comparación con el placebo.
Según el análisis basado en el estimando de eficacia:
- 2 mg: reducción media de HbA1c del 2,37 %.
- 4 mg: reducción media de HbA1c del 2,67 %.
- Placebo: reducción media del 0,36 %.
Según el análisis basado en el estimando del régimen de tratamiento:
- 2 mg: reducción media del 2,19 %.
- 4 mg: reducción media del 2,50 %.
- Placebo: reducción media del 0,66 %.
Además de la reducción de la HbA1c, Ribupatide mostró tasas muy elevadas de pacientes que alcanzaron los objetivos glucémicos recomendados.
| Objetivo de HbA1c | 2 mg | 4 mg | Placebo |
|---|---|---|---|
| HbA1c < 7 % | 87,7 % | 94,5 % | 16,7 % |
| HbA1c < 5,7 % | 39,7 % | 63,0 % | 1,4 % |
Estos resultados demuestran que Ribupatide, como agonista dual de los receptores GLP-1/GIP, puede ayudar a un mayor número de pacientes con diabetes tipo 2 a alcanzar los objetivos de control glucémico recomendados por las guías clínicas internacionales, consolidándose como una de las terapias innovadoras más prometedoras dentro del tratamiento de las enfermedades metabólicas.
¿Es Seguro Ribupatide?
La seguridad constituye uno de los aspectos más importantes en el tratamiento a largo plazo de la diabetes tipo 2. Los resultados del ensayo clínico de fase III mostraron que Ribupatide presentó un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable, consistente con los datos obtenidos previamente en los estudios de fase II y con las características conocidas de otros agonistas del receptor GLP-1.
Durante el estudio, la mayoría de los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) fueron de intensidad leve o moderada. Las reacciones observadas con mayor frecuencia estuvieron relacionadas con el aparato gastrointestinal, entre ellas:
- Náuseas.
- Vómitos.
- Diarrea.
- Disminución del apetito.
No se identificaron nuevas señales de seguridad durante el ensayo, lo que proporciona una base clínica importante para la futura solicitud de autorización de comercialización de Ribupatide.
¿Qué Otras Indicaciones Está Desarrollando Ribupatide?
Además de la diabetes tipo 2, Ribupatide está siendo evaluado en diversos programas de investigación clínica para ampliar sus posibles aplicaciones terapéuticas. Entre las principales indicaciones en desarrollo se incluyen:
- Tratamiento de la obesidad y el sobrepeso en adultos.
- Control del peso corporal en adolescentes.
- Apnea obstructiva del sueño asociada con obesidad.
- Esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH).
- Reducción del riesgo de acontecimientos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica.
A medida que el tratamiento de las enfermedades metabólicas evoluciona hacia un enfoque integral, el potencial clínico del agonista dual de los receptores GLP-1/GIP continúa ampliándose, con expectativas de beneficiar a un mayor número de pacientes en el futuro.
Avances en el Desarrollo Global de Ribupatide
Con el objetivo de acelerar su expansión internacional, en mayo de 2024 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals concedió a Kailera Therapeutics los derechos exclusivos para el desarrollo, la fabricación y la comercialización fuera de la Gran China de una cartera de medicamentos innovadores basados en GLP-1, entre ellos Ribupatide.
Actualmente, Kailera está llevando a cabo el ensayo clínico global de fase III KaiNETIC, destinado a evaluar la eficacia de Ribupatide para el tratamiento de la obesidad. Este programa generará evidencia clínica adicional que respaldará futuras solicitudes regulatorias y la comercialización internacional del medicamento.
La colaboración también refuerza el potencial de Ribupatide para incorporarse a un mayor número de mercados internacionales y ampliar las opciones terapéuticas disponibles para pacientes con enfermedades metabólicas.
Perspectivas Futuras del Agonista Dual de los Receptores GLP-1/GIP
En los últimos años, la innovación en el tratamiento de las enfermedades metabólicas ha experimentado un rápido crecimiento, y el agonista dual de los receptores GLP-1/GIP se ha consolidado como una de las principales áreas de desarrollo para la industria farmacéutica mundial. Gracias a su mecanismo de doble acción, esta nueva generación de terapias ofrece el potencial de proporcionar beneficios más amplios en el control glucémico, la reducción del peso corporal y la mejora de múltiples alteraciones metabólicas, en comparación con los agonistas convencionales del receptor GLP-1.
Los resultados positivos del ensayo clínico de fase III de Ribupatide no solo respaldan el desarrollo de los agonistas duales de los receptores GLP-1/GIP desarrollados en China, sino que también aportan evidencia clínica sólida para su futura solicitud de autorización de comercialización. Con el avance de nuevos estudios clínicos y la aceleración de su desarrollo internacional, se espera que esta clase terapéutica amplíe las opciones de tratamiento para la diabetes tipo 2, la obesidad y otras enfermedades metabólicas a nivel mundial.
Hong Kong DengYue Pharma continuará recopilando y compartiendo información actualizada sobre investigación y desarrollo de medicamentos innovadores, ensayos clínicos y aprobaciones regulatorias internacionales, con especial atención a áreas terapéuticas como la diabetes, la obesidad y otras enfermedades metabólicas, proporcionando información de referencia para profesionales del sector y socios de la industria biofarmacéutica.
FAQ About agonistas duales de los receptores GLP-1/GIP
¿Qué es un agonista dual de los receptores GLP-1/GIP?
Un agonista dual de los receptores GLP-1/GIP es una nueva clase de medicamento para enfermedades metabólicas que activa simultáneamente los receptores del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). Este doble mecanismo contribuye a mejorar el control de la glucosa, favorecer la pérdida de peso y optimizar el metabolismo energético.
¿Cómo actúan los agonistas duales de los receptores GLP-1/GIP?
Los agonistas duales de los receptores GLP-1/GIP aumentan la secreción de insulina de forma dependiente de la glucosa, reducen la liberación de glucagón, retrasan el vaciamiento gástrico y aumentan la sensación de saciedad. Además, la activación del receptor GIP puede mejorar la función de las células β pancreáticas y potenciar el efecto hipoglucemiante.
¿Qué ventajas ofrecen los agonistas duales de los receptores GLP-1/GIP frente a los agonistas del receptor GLP-1?
En comparación con los agonistas del receptor GLP-1, los agonistas duales de los receptores GLP-1/GIP pueden proporcionar una reducción más significativa de la HbA1c, un mayor beneficio en el control del peso corporal y una mejora más amplia de diversos parámetros metabólicos, aunque la eficacia puede variar según el medicamento y la población estudiada.
¿Para qué enfermedades se están desarrollando los agonistas duales de los receptores GLP-1/GIP?
Actualmente, los agonistas duales de los receptores GLP-1/GIP se están investigando para múltiples indicaciones, entre ellas la diabetes tipo 2, la obesidad, el control del peso corporal a largo plazo, la apnea obstructiva del sueño asociada con obesidad, la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) y la reducción del riesgo cardiovascular.
¿Qué muestran los resultados del ensayo clínico de fase III de Ribupatide?
Según los resultados anunciados por Hengrui Pharmaceuticals, Ribupatide alcanzó el criterio principal de valoración y todos los criterios secundarios clave en un ensayo clínico de fase III realizado en pacientes con diabetes tipo 2. La reducción máxima de la HbA1c fue del 2,67 % en el grupo de 4 mg, con un perfil de seguridad generalmente consistente con el observado en otros medicamentos basados en GLP-1.
