En los últimos años, el desarrollo de medicamentos innovadores ha evolucionado gradualmente desde el descubrimiento de nuevas moléculas hacia la identificación de nuevos objetivos terapéuticos. En este contexto, la publicación de las 11 nuevas dianas terapéuticas first-in-class se ha convertido, sin duda, en uno de los avances más relevantes del panorama mundial de la innovación farmacéutica en 2025.
Recientemente, la prestigiosa revista Nature Reviews Drug Discovery publicó el artículo «Novel Drug Targets in 2025», elaborado conjuntamente por investigadores del Institute of Chemistry Timișoara (Rumanía), Insilico Medicine y la farmacéutica italiana Dompé. El estudio analizó de forma sistemática los 94 medicamentos aprobados por primera vez durante 2025 por la FDA de Estados Unidos, la EMA de Europa, la PMDA de Japón y la NMPA de China (excluyendo vacunas y terapias génicas), e identificó 11 nuevas dianas terapéuticas first-in-class, asociadas a un total de 10 medicamentos innovadores.
Uno de los hallazgos más destacados del estudio es que 2025 marca un hito para China, al convertirse en el primer año en que el país logra la aprobación de medicamentos dirigidos contra dianas terapéuticas completamente nuevas. Este avance refleja la transición de China desde un papel de seguidor en la innovación farmacéutica hacia el de actor cada vez más relevante en el desarrollo de medicamentos originales a nivel mundial.
A continuación, Dengyue Pharma analizará en detalle los resultados publicados por Nature Reviews Drug Discovery, ofreciendo una revisión de las 11 nuevas dianas terapéuticas first-in-class y de los medicamentos innovadores desarrollados para cada una de ellas.
¿Qué son las dianas terapéuticas first-in-class?
Una diana terapéutica (Drug Target) es la molécula específica sobre la que actúa un medicamento para ejercer su efecto terapéutico. Estas dianas pueden incluir, entre otras:
- Proteínas
- Enzimas
- Quinasas
- Receptores
- Canales iónicos
- Ácidos nucleicos
- Lípidos
Las denominadas dianas terapéuticas first-in-class son aquellas que nunca antes habían sido moduladas directamente por un medicamento aprobado. A diferencia de los medicamentos me-too o me-better, este tipo de innovación suele representar avances científicos capaces de:
- Validar por primera vez un nuevo mecanismo patológico.
- Ofrecer nuevas opciones terapéuticas para pacientes sin tratamientos eficaces.
- Abrir nuevas líneas de investigación y desarrollo farmacéutico.
- Impulsar una transformación en el abordaje clínico de distintas enfermedades.
Por ello, el número de nuevas dianas terapéuticas first-in-class aprobadas cada año se considera uno de los indicadores más representativos de la capacidad mundial de innovación biomédica.
Las 11 nuevas dianas terapéuticas first-in-class aprobadas por primera vez en el mundo en 2025
Según las estadísticas publicadas por Nature Reviews Drug Discovery, de los 94 medicamentos aprobados por primera vez en el mundo durante 2025, un total de 10 fármacos innovadores actuaban sobre 11 nuevas dianas terapéuticas first-in-class. Estas dianas abarcan múltiples áreas terapéuticas.
| Tipo de diana | Número |
|---|---|
| Quinasas (Kinase) | 2 |
| Enzimas (Enzyme) | 5 |
| Antígeno asociado a tumores | 1 |
| Cardiolipina (Cardiolipin) | 1 |
| Otros mecanismos innovadores | Varios |
Desde el punto de vista del tipo de medicamento, estas innovaciones incluyen:
- 6 medicamentos de molécula pequeña
- 3 anticuerpos monoclonales
- 1 medicamento peptídico
Cabe destacar que 7 de las 11 nuevas dianas terapéuticas first-in-class están dirigidas principalmente al tratamiento de enfermedades raras, lo que demuestra que la investigación farmacéutica mundial está orientando cada vez más sus esfuerzos hacia necesidades clínicas que durante años permanecieron sin respuesta terapéutica.
¿Qué medicamentos innovadores corresponden a las 11 nuevas dianas terapéuticas first-in-class?
Además de identificar las 11 nuevas dianas terapéuticas first-in-class, el estudio publicado en Nature Reviews Drug Discovery también describió en detalle los 10 medicamentos innovadores asociados a estas nuevas dianas. Desde la perspectiva de la modalidad terapéutica, el grupo está compuesto por seis medicamentos de molécula pequeña, tres anticuerpos monoclonales y un fármaco peptídico, abarcando áreas como la oncología, las enfermedades infecciosas, las enfermedades autoinmunes y diversas enfermedades raras. Estos avances reflejan la creciente diversidad de la innovación farmacéutica a nivel mundial.
I. Medicamentos de molécula pequeña: el área más dinámica en la innovación de dianas originales
Entre los diez medicamentos innovadores seleccionados, seis son fármacos de molécula pequeña, incluidos tres inhibidores enzimáticos, un activador y dos terapias de potenciación de sustratos, lo que convierte a esta categoría en la más representativa dentro de las 11 nuevas dianas terapéuticas first-in-class.
Brensocatib (Brinsupri): el primer inhibidor de DPP1 del mundo
Desarrollado por Insmed, Brensocatib es el primer inhibidor oral de molécula pequeña dirigido contra la dipeptidil peptidasa 1 (DPP1, también conocida como catepsina C). En agosto de 2025 recibió la aprobación de la FDA para el tratamiento de la bronquiectasia no asociada a fibrosis quística (NCFB).
La DPP1 desempeña un papel esencial en la activación de las proteasas de serina de los neutrófilos (NSPs), entre ellas la elastasa de neutrófilos, la proteinasa 3 y la catepsina G. La activación excesiva de estas enzimas provoca inflamación persistente y daño progresivo del tejido pulmonar.
Al inhibir la DPP1, Brensocatib reduce la actividad inflamatoria y limita el daño pulmonar. En dos estudios fase III, aleatorizados y doble ciego, el medicamento redujo significativamente la frecuencia de las exacerbaciones pulmonares y prolongó el tiempo hasta la primera exacerbación, convirtiéndose en la primera terapia dirigida aprobada para esta enfermedad.
Defactinib: inhibidor dual de FAK
Desarrollado por Verastem, Defactinib inhibe simultáneamente dos miembros de la familia de la quinasa de adhesión focal (FAK), FAK1 y PTK2B. En combinación con el inhibidor de MEK Avutometinib, está indicado para el tratamiento del cáncer de ovario seroso de bajo grado (LGSOC) recurrente con mutación de KRAS.
Los resultados del estudio FRAME demostraron que el bloqueo simultáneo de las vías de señalización MAPK y FAK incrementa de forma significativa la actividad antitumoral. Gracias a estos resultados, la combinación obtuvo la designación de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy) y la aprobación acelerada por parte de la FDA, convirtiéndose en otro de los ejemplos representativos de las nuevas dianas terapéuticas aprobadas en 2025.
Olgotrelvir: el primer antiviral oral contra la COVID-19 con doble mecanismo de acción
Olgotrelvir, desarrollado de forma independiente por la empresa china Zhejiang Aisen Pharmaceutical, representa uno de los avances más destacados de la innovación farmacéutica china y uno de los medicamentos con mayor relevancia dentro del estudio sobre las 11 nuevas dianas terapéuticas first-in-class.
Su mecanismo de acción combina dos objetivos terapéuticos:
- Inhibe la proteasa principal del SARS-CoV-2 (Mpro), bloqueando la replicación viral.
- Inhibe la catepsina L (CTSL) del huésped, impidiendo la entrada del virus en las células.
A diferencia de otros antivirales orales, Olgotrelvir no requiere potenciación farmacocinética con ritonavir, lo que reduce considerablemente el riesgo de interacciones medicamentosas y lo convierte en una opción especialmente adecuada para personas mayores y pacientes con múltiples comorbilidades.
Los estudios clínicos de fase III mostraron que el tratamiento redujo aproximadamente 2,4 días el tiempo de recuperación de los síntomas de la COVID-19 y mantuvo actividad antiviral frente a múltiples variantes de Omicron.
Doxecitine + Doxribtimine (Kygevvi): la primera terapia de potenciación de sustratos
La combinación oral de dosis fija Doxecitine + Doxribtimine (Kygevvi) constituye el primer tratamiento aprobado a nivel mundial para la deficiencia de timidina quinasa 2 (TK2d).
Su innovación no consiste en activar directamente la enzima TK2, sino en aprovechar las quinasas citoplasmáticas DCK y TK1 para fosforilar la desoxicitidina y la timidina administradas de forma exógena. Posteriormente, estos nucleósidos fosforilados son transportados hacia la mitocondria, donde contribuyen a restaurar la replicación del ADN mitocondrial.
Este novedoso mecanismo recibe el nombre de terapia de potenciación de sustratos (Substrate Enhancement Therapy).
Los datos clínicos mostraron que este tratamiento redujo aproximadamente un 86 % el riesgo de mortalidad, ofreciendo una alternativa terapéutica sin precedentes para una enfermedad mitocondrial ultrarrara.
Dordaviprone (Modeyso): el primer activador de ClpP del mundo
Dordaviprone es el primer activador de la proteasa mitocondrial ClpP (CLPP) aprobado a nivel mundial y, además, posee actividad inhibidora sobre el receptor dopaminérgico D2.
En 2025, la FDA aprobó su uso para el tratamiento del glioma difuso de la línea media con mutación H3K27M (DMG), convirtiéndose en el primer tratamiento sistémico autorizado para este raro tumor cerebral.
Los estudios demostraron que el medicamento puede restaurar el estado de trimetilación de H3K27, un mecanismo clave en la biología de este tumor. En varios ensayos clínicos también se observaron respuestas objetivas en pacientes tratados, lo que confirma el potencial terapéutico de esta novedosa estrategia farmacológica.
II. Anticuerpos monoclonales: la medicina de precisión continúa ampliando el alcance de las nuevas dianas terapéuticas
Tres de las 11 nuevas dianas terapéuticas first-in-class identificadas en el estudio fueron moduladas mediante anticuerpos monoclonales, lo que demuestra el papel cada vez más importante de este tipo de fármacos en el desarrollo de terapias de precisión para enfermedades complejas y raras.
Narsoplimab: el primer anticuerpo dirigido contra MASP-2
Narsoplimab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra MASP-2 (Mannan-binding lectin-associated serine protease-2), una proteína clave de la vía de activación de la lectina del sistema del complemento. Al inhibir esta proteína, el fármaco reduce la activación excesiva del complemento y limita el daño al endotelio vascular.
En 2025, la FDA aprobó Narsoplimab para el tratamiento de la microangiopatía trombótica asociada al trasplante de células madre hematopoyéticas (TA-TMA), convirtiéndose en la primera terapia aprobada para esta enfermedad potencialmente mortal.
Los resultados del estudio pivotal mostraron que:
- La tasa de respuesta completa osciló entre el 61 % y el 68 %.
- La supervivencia a los 100 días fue de aproximadamente 74 %.
- Entre los pacientes que recibieron el tratamiento como primera línea, la supervivencia al año alcanzó cerca del 75 %, una cifra significativamente superior a la observada en los controles históricos.
Estos resultados consolidan a Narsoplimab como un avance importante en el tratamiento de enfermedades mediadas por el complemento.
Sibeprenlimab: el primer anticuerpo dirigido contra APRIL
Desarrollado por Otsuka Pharmaceutical, Sibeprenlimab es el primer anticuerpo monoclonal del mundo dirigido contra TNFSF13 (APRIL, A Proliferation-Inducing Ligand).
Su mecanismo de acción consiste en reducir los niveles de IgA1 deficiente en galactosa (Gd-IgA1), considerada uno de los principales factores implicados en la fisiopatología de la nefropatía por IgA (IgAN). De este modo, el tratamiento interviene directamente sobre el mecanismo patogénico de la enfermedad, en lugar de limitarse al control de sus manifestaciones clínicas.
Como la glomerulopatía primaria más frecuente a nivel mundial, la nefropatía por IgA ha carecido durante años de terapias dirigidas específicas. La aprobación de Sibeprenlimab representa el primer tratamiento basado en la inhibición de APRIL, abriendo una nueva estrategia terapéutica para estos pacientes.
Siltartoxatug (Xintituo): un hito en la innovación farmacéutica original de China
Siltartoxatug (Xintituo) fue desarrollado por la empresa china Zhuhai Trinomab Biotechnology y obtuvo la aprobación de la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) en 2025.
Se trata del primer anticuerpo monoclonal recombinante del mundo dirigido contra la toxina tetánica, así como del primer medicamento aprobado en China que actúa sobre una diana terapéutica basada en un mecanismo de acción completamente original.
A diferencia de las inmunoglobulinas antitetánicas tradicionales derivadas del plasma humano, Siltartoxatug se produce mediante tecnología de ADN recombinante, lo que permite una producción más estandarizada y evita las limitaciones asociadas a los productos de origen plasmático.
Además de ofrecer un inicio de acción rápido, el tratamiento proporciona más de 90 días de protección pasiva, convirtiéndose en una nueva alternativa para la prevención y el tratamiento de la infección por toxina tetánica.
Su aprobación no solo amplía las opciones terapéuticas disponibles para la inmunización pasiva frente al tétanos, sino que también representa un paso decisivo para la innovación farmacéutica china, demostrando que el país ya es capaz de desarrollar y llevar al mercado medicamentos dirigidos contra dianas terapéuticas completamente originales, situándose entre los protagonistas de la innovación biomédica internacional.
III. Medicamento peptídico: la primera diana terapéutica dirigida contra la cardiolipina
Elamipretide (Forzility): el único medicamento peptídico incluido en el estudio
Entre los diez medicamentos innovadores analizados por Nature Reviews Drug Discovery, Elamipretide (Forzility) es el único fármaco peptídico asociado a las 11 nuevas dianas terapéuticas first-in-class.
Su principal innovación radica en que actúa directamente sobre la cardiolipina (cardiolipin), un fosfolípido localizado en la membrana interna de la mitocondria. Se trata de la primera vez en la historia que la cardiolipina se convierte en la diana terapéutica directa de un medicamento aprobado, lo que representa un importante avance en el tratamiento de las enfermedades mitocondriales.
En 2025, la FDA aprobó Elamipretide para el tratamiento del síndrome de Barth, una enfermedad genética ultrarrara caracterizada por una alteración de la función mitocondrial.
Los estudios demostraron que Elamipretide se une selectivamente a la cardiolipina, ayudando a estabilizar la estructura de los supercomplejos de la cadena de transporte de electrones, lo que favorece una producción más eficiente de ATP y reduce el estrés oxidativo mitocondrial. Gracias a este novedoso mecanismo de acción, el medicamento ofrece una estrategia terapéutica completamente diferente para las enfermedades mitocondriales.
Cabe destacar que las 11 nuevas dianas terapéuticas first-in-class publicadas este año ponen de manifiesto una tendencia cada vez más evidente en la innovación farmacéutica mundial: el desarrollo de nuevos medicamentos se orienta hacia enfermedades con importantes necesidades médicas no cubiertas, especialmente en ámbitos como las enfermedades raras, los trastornos mitocondriales, las enfermedades infecciosas, la oncología y las patologías inmunológicas.
China logra por primera vez la aprobación mundial de medicamentos dirigidos contra dianas terapéuticas completamente originales
El artículo publicado en Nature Reviews Drug Discovery destaca especialmente que 2025 constituye un año histórico para la innovación farmacéutica china, ya que, por primera vez, el país consiguió la aprobación de medicamentos dirigidos contra dianas terapéuticas completamente nuevas, marcando un hito en el desarrollo de fármacos originales.
Entre ellos destaca Siltartoxatug (Xintituo), desarrollado por Zhuhai Trinomab Biotechnology, que obtuvo la aprobación de la NMPA en 2025 como el primer anticuerpo monoclonal recombinante del mundo contra la toxina tetánica. El medicamento fue incluido tanto en el programa de revisión prioritaria como en el de terapia innovadora, y posteriormente pasó a formar parte del Catálogo Nacional de Medicamentos Reembolsables de China, iniciando además su estrategia de expansión internacional.
Al mismo tiempo, la aprobación de Olgotrelvir, desarrollado por Zhejiang Aisen Pharmaceutical, puso de relieve la creciente capacidad de las empresas biotecnológicas chinas para desarrollar medicamentos con mecanismos de acción originales y estrategias terapéuticas de doble diana, fortaleciendo aún más la posición de China en la innovación farmacéutica global.
Estos avances indican que la industria biofarmacéutica china está evolucionando desde un modelo basado en el seguimiento rápido de innovaciones internacionales hacia un modelo centrado en la innovación original, mientras que el panorama mundial del descubrimiento de medicamentos avanza progresivamente desde un sistema dominado por unos pocos países hacia un ecosistema de innovación más colaborativo y multinacional.
El descubrimiento de nuevas dianas originales marcará el futuro del desarrollo de medicamentos
Con la rápida evolución de tecnologías como la inteligencia artificial aplicada al descubrimiento de fármacos, la biología estructural, el cribado de alto rendimiento y las tecnologías multiómicas, la identificación de nuevas dianas terapéuticas está experimentando una aceleración sin precedentes.
Los datos publicados por Nature Reviews Drug Discovery indican que las enfermedades raras, las enfermedades infecciosas, el cáncer y las enfermedades autoinmunes seguirán siendo las principales áreas para el descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas first-in-class en los próximos años.
Al mismo tiempo, tecnologías como los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), los anticuerpos biespecíficos y multiespecíficos, las terapias basadas en ARN y las estrategias de tratamiento combinado de precisión continuarán impulsando la innovación farmacéutica.
En este contexto, el descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas no solo representa la posibilidad de desarrollar medicamentos innovadores, sino también la oportunidad de ofrecer soluciones eficaces para numerosas enfermedades que todavía carecen de tratamientos adecuados.
Conclusión
La publicación de las 11 nuevas dianas terapéuticas first-in-class por parte de Nature Reviews Drug Discovery no solo ofrece una visión integral de los avances más importantes en el desarrollo de medicamentos innovadores durante 2025, sino que también confirma que el descubrimiento de fármacos está entrando en una nueva etapa impulsada por mecanismos de acción completamente originales.
Desde dianas sin precedentes como DPP1, MASP-2, APRIL y la cardiolipina, hasta la aprobación por primera vez en China de medicamentos dirigidos contra dianas terapéuticas completamente originales, estos avances están redefiniendo el panorama mundial de la innovación farmacéutica y ampliando las posibilidades de tratamiento para múltiples enfermedades.
A medida que convergen la investigación básica, la inteligencia artificial, la biología estructural y la medicina de precisión, el descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas continuará acelerándose. Las direcciones de innovación representadas por estas 11 nuevas dianas terapéuticas first-in-class seguirán impulsando el desarrollo de tratamientos más eficaces para el cáncer, las enfermedades raras, las enfermedades infecciosas y las enfermedades autoinmunes, ofreciendo nuevas oportunidades para responder a necesidades clínicas aún no cubiertas.
Basándose en los resultados publicados por Nature Reviews Drug Discovery, Hong Kong Dengyue Pharma continuará analizando los avances más recientes en investigación farmacéutica, compartiendo información sobre nuevas dianas terapéuticas, medicamentos innovadores recientemente aprobados y progresos en la investigación clínica internacional, con el objetivo de ayudar tanto a profesionales sanitarios como a pacientes a mantenerse al día con la evolución de la innovación biomédica mundial.
FAQ About 11 nuevas dianas terapéuticas first-in-class
¿Qué son las dianas terapéuticas first-in-class?
Son dianas biológicas que nunca antes habían sido moduladas directamente por un medicamento aprobado. Su descubrimiento suele representar nuevos mecanismos terapéuticos y abre nuevas vías para el tratamiento de enfermedades.
¿Cuántas nuevas dianas terapéuticas first-in-class fueron aprobadas en 2025?
Según Nature Reviews Drug Discovery, en 2025 se identificaron 11 nuevas dianas terapéuticas first-in-class, asociadas a 10 medicamentos innovadores aprobados por las principales agencias reguladoras internacionales.
¿Qué áreas terapéuticas abarcan estas nuevas dianas?
Las nuevas dianas incluyen tratamientos para enfermedades raras, cáncer, enfermedades infecciosas, enfermedades autoinmunes y trastornos mitocondriales, entre otras patologías.
¿Por qué 2025 fue un año histórico para China?
Porque, por primera vez, China consiguió la aprobación de medicamentos dirigidos contra dianas terapéuticas completamente originales, reflejando un cambio desde la innovación basada en el seguimiento tecnológico hacia una capacidad creciente de innovación original.
¿Qué tendencias marcarán el futuro del descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas?
La inteligencia artificial, la biología estructural, las tecnologías multiómicas, el cribado de alto rendimiento y la medicina de precisión acelerarán el descubrimiento de nuevas dianas y favorecerán el desarrollo de terapias más eficaces y personalizadas.
